Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skojarzenia HS-10382 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML)

26 lipca 2024 zaktualizowane przez: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności terapii skojarzonej HS-10382 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

HS-10382 jest drobnocząsteczkowym, silnym, doustnym inhibitorem allosterycznym. Wiążąc miejsce mirystoilowe białka BCR-ABL1, HS-10382 blokuje BCR-ABL1 w nieaktywnej konformacji. Flumatinib jest pierwszym zatwierdzonym w Chinach TKI drugiej generacji i pochodną imatinibu.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej HS-10382 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML).

Drugorzędnymi celami jest ocena profilu PK, głównych metabolitów i skuteczności HS-10382 u pacjentów z CML-CP/AP po terapii skojarzonej oraz zbadanie mutacji domeny kinazy związanych z opornością na TKI

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisany formularz świadomej zgody.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 lat i mniej niż (<) 75 lat.
  • Pacjenci z CML-CP/AP z genami fuzyjnymi chromosomu Ph lub BCR-ABL1.
  • Pacjenci z CML-CP/AP, którzy wykazują oporność lub nietolerancję na poprzednią terapię TKI.
  • Stan sprawności ECOG 0-1 i brak pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  • Mężczyźni i kobiety powinni stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania; Kobiety nie powinny karmić piersią w czasie badania przesiewowego, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
  • Kobiety muszą posiadać dowód, że nie mogą zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z CML-CP, którzy nabyli CCyR i nie utracili jej.
  • Pacjenci z CML-CP, którzy osiągnęli fazę AP lub fazę blastyczną (BP.)
  • Pacjenci z CML-AP, u których stwierdzono CHR lub nie stwierdzono CML we krwi obwodowej.
  • Pacjenci z CML-AP, u których doszło do progresji do BP.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem allosterycznym BCR-ABL1 TKI.
  • Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:
  • Skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms uzyskany z elektrokardiogramu (EKG) przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericii na korekcję odstępu QT (QTcF).
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG.
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych,
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%.
  • Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia pierwszej zaplanowanej dawki badanego leku.;
  • Zastoinowa niewydolność serca wystąpiła w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia pierwszej zaplanowanej dawki badanego leku.
  • Niekontrolowana dławica piersiowa.
  • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub przebyte przewlekłe zapalenie trzustki
  • Wszelkie ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca).
  • Klinicznie ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku.
  • Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą zaplanowaną dawką badanego leku
  • Nieodpowiednia funkcja innych narządów.
  • Historia innych nowotworów złośliwych.
  • Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik HS-10382 i flumatinib.
  • Historia neuropatii lub zaburzeń psychicznych, w tym epilepsji i demencji.
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że pacjent będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HS-10382+Flumatynib

Pacjenci z oporną lub nietolerancyjną CML CP/AP zostaną włączeni do etapu zwiększania dawki. Zwiększanie dawki skojarzonego flumatinibu HS-10382 zostanie przeprowadzone w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (Część 1).

W zależności od danych uzyskanych na etapie zwiększania dawki, u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML-CP można kontynuować zwiększanie dawki. Bezpieczeństwo i skuteczność zostaną ocenione przy dawce docelowej.(Część 2)
Lek: HS-10382+Flumatynib
Lek: HS-10382 + Flumatinib HS-10382 podaje się doustnie BID Lek: Flumatinib Flumatinib 400 mg raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) dla leczenia skojarzonego HS-10382
Ramy czasowe: Do 28 dnia od pierwszej dawki
MTD zdefiniowano jako poprzedni poziom dawki, przy którym u 2 z 3 pacjentów lub 2 z 6 pacjentów wystąpiła DLT
Do 28 dnia od pierwszej dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
EFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do najwcześniejszego wystąpienia następujących zdarzeń: zgon z dowolnej przyczyny; utrata CHR, utrata PCyR; utrata CCyR; przerwanie leczenia w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego lub niepowodzenia leczenia; progresja do AP/BC.
do 24 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych występujących podczas leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
Oceniane na podstawie liczby i ciężkości zdarzeń niepożądanych zarejestrowanych w formularzu opisu przypadku, parametrów życiowych, zmiennych laboratoryjnych, badania fizykalnego, elektrokardiogramu i NCI CTCAE v5.0
Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
maksymalne stężenie HS-10382 lub Flumatinibu (i jego głównego metabolitu) w osoczu po terapii skojarzonej HS-10382
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie.
Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia HS-10382 lub Flumatinibu (i jego głównego metabolitu) w osoczu po terapii skojarzonej HS-10382
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu
Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
okres półtrwania (T1/2) terapii skojarzonej HS-10382
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
okres półtrwania to czas, po którym stężenie zmniejsza się o połowę
Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
Pole pod krzywą (AUC) terapii skojarzonej HS-10382
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
AUC definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu
Cykl 1 dzień 1 do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki
Odpowiedź hematologiczna na terapię skojarzoną z HS-10382
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Rejestrowanie i analizowanie odpowiedzi hematologicznej pacjentów. Odpowiedź hematologiczna będzie oceniana na podstawie pełnej morfologii krwi (CBC) i badania fizykalnego podczas każdej wizyty.
do 24 miesięcy
Odpowiedź cytogenetyczna na terapię skojarzoną z HS-10382
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Rejestrowanie i analizowanie odpowiedzi cytogenetycznej osobników. Odpowiedź cytogenetyczna (CyR) opiera się na występowaniu komórek Ph+ w metafazie w próbce szpiku kostnego (BM).
do 24 miesięcy
Odpowiedź molekularna terapii skojarzonej z HS-10382
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Rejestrowanie i analizowanie odpowiedzi molekularnej badanych. Odpowiedź molekularna będzie oceniana na podstawie poziomu transkryptu BCR-ABL1 mierzonego metodą RQ-PCR.
do 24 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 24 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do najwcześniejszego wystąpienia progresji do AP/BC lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Od podania pierwszej dawki do progresji choroby lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki aż do śmierci lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 24 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od pierwszej dawki aż do śmierci lub wycofania się z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

31 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-10382-102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj