Ulkoinen sädehoito ja brakyterapia kemoterapian ja immunoterapian kanssa vaiheen IVB kohdunkaulansyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetun IVB-vaiheen kohdunkaulansyövän diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on vaiheen IVB adenokarsinooma, adenosquamous carsinooma tai kohdunkaulan okasolusyöpä ja joita ei ole vielä hoidettu systeemisellä kemoterapialla tai sädehoidolla
• Osallistujien, joilla on aiemmista syöpähoidoista johtuvia haittavaikutuksia (AE), on oltava toipunut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on endokriinisiin haittavaikutuksia ja joita hoidetaan riittävästi hormonikorvaushoidolla, tai osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelpoisia.
• Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
• Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos
• Potilailla on oltava PD-L1-status, CPS-pistemäärä yli 1. PD-L1-tila määritetään laitosstandardien mukaisesti FDA:n hyväksymän testin, Dako PD-L1-immunohistokemian (IHC) 22C3 pharmDx -sarjan avulla. positiivisen tuloksen (CPS) tulkinta
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.

Huomautus: Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

Hepatiitti B -seulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HBV-infektio

• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

  • Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

Huomautus: Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista. C-hepatiittiseulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HCV-infektio

• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

  • HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla on oltava hyvin hallinnassa oleva HIV antiretroviraalinen hoito (ART), joka määritellään seuraavasti:
• ART-potilailla on oltava CD4+ T-solujen määrä ≥ 350 solua/mm^3 seulontahetkellä
• ART-hoitoon osallistuneiden on täytynyt saavuttaa ja ylläpitää virologinen suppressio, joka määritellään vahvistetuksi HIV-ribonukleiinihappotason (RNA) tasoksi alle 50 tai LLOQ-arvoksi (havaintorajan alapuolelle) paikallisesti saatavilla olevalla määrityksellä seulontahetkellä ja vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa.
• On suositeltavaa, että osallistujilla ei saa olla ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana.
• ART-hoitoon osallistuneiden on täytynyt olla vakaassa hoito-ohjelmassa ilman lääkkeiden muutoksia tai annosmuutoksia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1), ja he suostuvat jatkamaan ART-hoitoa koko tutkimuksen ajan.

• ART-yhdistelmähoito ei saa sisältää antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa CYP3A4-estäjien/induktorien/substraattien kanssa (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substraatit-inhibiittorit ja induktorit)

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista). Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista)

• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN (kerätty 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaasseja) (kerätty 1 0 päivää ennen opintojen alkuun)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (kerätty 10 päivää ennen opintojen alkua)

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• On tehty aiemmin kohdunpoisto. (Aiempi lymfadenektomia sallittu)
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon kuluessa/allokaatiosta
• On saanut aiempaa sädehoitoa kohdunkaulan syövän vuoksi
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua
• On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusinterventioantoa
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalariskinen varhaisvaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) < 10 ng/ml), jotka on joko hoidettu lopullisesti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa stabiilin sairauden kanssa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi)
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aiempi hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty havaittavaksi HCV RNA [laadullinen]) infektio.

Huomautus: B- tai C-hepatiittitestiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt

• Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen arvioitujen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti