INF-y:n tuotannon kinetiikka tehohoitopotilailla (IGREY)
INF-γ:n tuotannon kinetiikka tehohoidossa - INF-γ:n seuranta tehohoidossa
Useimmille potilaille, jotka on otettu tehohoitoon vakavan trauman, suuren riskin leikkauksen tai akuutin hengitysvaikeuden jälkeen, on usein tunnusomaista merkittävä alkutulehdus, johon liittyy kompensoiva anti-inflammatorinen vaste, joka voi johtaa syvään post-aggressiiviseen immunosuppressioon. Tämä immunosuppressio liittyy lisääntyneeseen sairaalainfektioiden, virusten uudelleenaktivoitumisen, pitkittyneiden tehohoitojaksojen ja viime kädessä lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Tämän seurauksena immunostimulaatiota aineilla, kuten gamma-interferoni (IFN-y), on ehdotettu keinoksi palauttaa immuunipuolustus vaikeimmissa potilaissa. Äskettäisessä tutkimuksessa, joka tehtiin mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla oli akuutti elinten vajaatoiminta, gamma-1b-interferonihoito lumelääkkeeseen verrattuna ei vähentänyt merkittävästi sairaalakeuhkokuumeen ilmaantuvuutta tai 28 päivän kuolleisuutta, ja se liittyi jopa vakavien sivuvaikutusten lisääntymiseen. , mikä johtaa oikeudenkäynnin ennenaikaiseen lopettamiseen. Nämä tulokset yhdessä aikaisempien tutkimusten kanssa viittaavat siihen, että jotta IFN-y olisi tehokas, se on kohdistettava potilaille, jotka ovat saavuttaneet immunosuppressiivisen vaiheen. Selkeiden kliinisten oireiden puuttuessa biomarkkerien käyttö voisi ohjata kliinikot tunnistamaan sopivat potilaat ja optimaalisen ajoituksen tälle hoidolle.
Äskettäisessä yksikeskisessä tutkimuksessa he arvioivat uutta automatisoitua IFN-y-määritystä 22 septisen potilaan kohortilla T-lymfosyyttien toiminnallisuuden seuraamiseksi antigeenistä riippumatta. Kuten odotettiin, tulokset osoittivat huomattavaa laskua IFN-y:n vapautumisessa, mikä korreloi muuttuneiden klassisten soluparametrien kanssa (CD8+ T-solut, mHLA-DR). Koska testi suoritetaan kokoverellä, se ei vaadi teknikon väliintuloa ja antaa tulokset neljän tunnin kuluessa, tässä hankkeessa ehdotetaan karakterisoimaan suuren teho-osaston potilaiden immuunitilan kehitystä, mukaan lukien vakavan trauman saaneet, korkean riskin leikkausta saaneet potilaat. tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Useimmille potilaille, jotka on otettu tehohoitoon vakavan trauman, suuren riskin leikkauksen tai akuutin hengitysvaikeuden jälkeen, on usein tunnusomaista merkittävä alkutulehdus, johon liittyy kompensoiva anti-inflammatorinen vaste, joka voi johtaa syvään post-aggressiiviseen immunosuppressioon. Tämä immunosuppressio liittyy lisääntyneeseen sairaalainfektioiden, virusten uudelleenaktivoitumisen, pitkittyneiden tehohoitojaksojen ja viime kädessä lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Tämän seurauksena immunostimulaatiota aineilla, kuten gamma-interferoni (IFN-y), on ehdotettu keinoksi palauttaa immuunipuolustus vaikeimmissa potilaissa. Äskettäisessä tutkimuksessa, joka tehtiin mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla oli akuutti elinten vajaatoiminta, gamma-1b-interferonihoito lumelääkkeeseen verrattuna ei vähentänyt merkittävästi sairaalakeuhkokuumeen ilmaantuvuutta tai 28 päivän kuolleisuutta, ja se liittyi jopa vakavien sivuvaikutusten lisääntymiseen. , mikä johtaa oikeudenkäynnin ennenaikaiseen lopettamiseen. Nämä tulokset yhdessä aikaisempien tutkimusten kanssa viittaavat siihen, että jotta IFN-y olisi tehokas, se on kohdistettava potilaille, jotka ovat saavuttaneet immunosuppressiivisen vaiheen. Selkeiden kliinisten oireiden puuttuessa biomarkkerien käyttö voisi ohjata kliinikot tunnistamaan sopivat potilaat ja optimaalisen ajoituksen tälle hoidolle.
Kuvattujen immuunimuutosten ja niihin liittyvien biomarkkereiden joukossa kriittisesti sairailla potilailla ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA-DR) ilmentymisen vähenemistä monosyyteissä (mHLA-DR) on tutkittu laajemmin, ja sitä pidetään nyt luotettavana biomarkkerina myeloidikohdistettujen immunoterapioiden ohjaamiseen. . Vaikka toiminnalliset testit ovat paras tapa tutkia hankittua immunosuppressiota teho-osastolla, sillä ne mittaavat suoraan tietyn solupopulaation kykyä reagoida in vitro -ärsykkeisiin, ne muodostavat analyyttisiä esteitä niiden käyttöönotolle. Useimmat protokollat ovat "kotitekoisia" ja niistä puuttuu standardointi, mikä on suuri este laajamittaisille tutkimuksille ja niiden käytölle kliinisessä käytännössä.
Äskettäisessä yksikeskisessä tutkimuksessa he arvioivat uutta automatisoitua IFN-y-määritystä 22 septisen potilaan kohortilla T-lymfosyyttien toiminnallisuuden seuraamiseksi antigeenistä riippumatta. Kuten odotettiin, tulokset osoittivat huomattavaa laskua IFN-y:n vapautumisessa, mikä korreloi muuttuneiden klassisten soluparametrien kanssa (CD8+ T-solut, mHLA-DR). Koska testi suoritetaan kokoverellä, se ei vaadi teknikon väliintuloa ja antaa tulokset neljän tunnin kuluessa, tässä hankkeessa ehdotetaan karakterisoimaan suuren teho-osaston potilaiden immuunitilan kehitystä, mukaan lukien vakavan trauman saaneet, korkean riskin leikkausta saaneet potilaat. tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Puhelinnumero: 33142161936
- Sähköposti: jean-michel.constantin@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Annecy, Ranska, 74370
- Ei vielä rekrytointia
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Puhelinnumero: 04 50 63 60 30
- Sähköposti: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- Ei vielä rekrytointia
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Camille HAUMONT, MD
- Sähköposti: chaumont@chu-clermontferand.fr
-
Lyon, Ranska, 69003
- Ei vielä rekrytointia
- Reanimation department, Lyon hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 04 72 11 96 86
- Sähköposti: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Puhelinnumero: +33 6 64 82 56 29
- Sähköposti: adrien.bougle@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Puhelinnumero: +331 42 16 19 36
- Sähköposti: jean-michel.constantin@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Rayan BRAIK, Dr
- Puhelinnumero: +33 1 84 82 83 62
- Sähköposti: rayan.braik@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75013
- Ei vielä rekrytointia
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine MONSEL, Pr
- Puhelinnumero: +33 1 84 82 73 99
- Sähköposti: antoine.monsel@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75013
- Ei vielä rekrytointia
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 84 82 76 02
- Sähköposti: alice.jacquens@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Potilaat, jotka on otettu tehohoitoon vakavan trauman jälkeen tai joilla on akuutti hengitysvaikeus tai joille tehdään sydän-, verisuoni- tai ruoansulatuskanavan leikkaus suunnitellun leikkauksen jälkeisen tehohoidon kanssa. Poissulkemiskriteerit
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan, hänen sukulaisensa (tarvittaessa) tai heidän laillisen edustajansa (huoltaja, kuraattori) ilmaistu vastustus
- Raskaana oleva nainen
- Hemoglobiini alle 7g/dl sisällyttämisen yhteydessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aikuiset tehohoidossa
Mukana ovat aikuiset potilaat, jotka otetaan tehohoitoon vakavan trauman, suuren riskin leikkauksen tai akuutin hengitysvaikeuden jälkeen
|
Tutkimukseen osallistuvien potilaiden (tai heidän luotetun tukihenkilönsä, sukulaisensa/huoltajansa/kuraattorin) tiedottamisen jälkeen ja ilman vastustusta. Verinäytteet valmiista valtimokatetrista otetaan joka päivä päivältä 1–7, sitten 72 tunnin välein tehohoidosta kotiutumiseen saakka tai päivään 28 asti. Jokaisesta näistä näytteistä kerätään enintään 4 ml:n tilavuus heparinisoituun putkeen. Näytteitä ei oteta, jos hemoglobiinitaso on alle 7g/dl. Potilailta, joille tehdään kontrolloitu leikkaus, D1-näyte otetaan mahdollisimman pian anestesian induktion jälkeen. Potilaita seurataan tehohoidosta kotiutumiseen saakka tai viimeistään päivään 28. Tähän tutkimukseen sisältyvien verinäytteiden lisäksi kaikki muut tutkimukset tehdään osana rutiinihoitoa. Tietoja kerätään yksinomaan lääketieteellisistä tiedoista. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INF-y:n tuotanto potilailla, jotka on otettu tehohoitoon vakavan trauman, suuren riskin leikkauksen tai akuutin hengitysvaikeuden jälkeen
Aikaikkuna: Päivittäinen arvo päivästä 1 päivään 7, sitten 72 tunnin välein tehohoidosta kotiutumiseen asti (arvioitu päivään 28 asti).
|
INF-y:n tuotannon mittaus suoritetaan käyttämällä täysin automatisoitua Interferon Gamma Realease Assay (IGRA) -testiä.
|
Päivittäinen arvo päivästä 1 päivään 7, sitten 72 tunnin välein tehohoidosta kotiutumiseen asti (arvioitu päivään 28 asti).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ICU-purkaus Vital status
Aikaikkuna: teho-osastolla ja viimeistään 28. päivänä
|
Vital status teho-osastolta poistuttaessa
|
teho-osastolla ja viimeistään 28. päivänä
|
|
Sairaalainfektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
Tehoosastolla esiintyvien sairaalainfektioiden ilmaantuvuus: antibioottihoidon määrä, tyyppi ja kesto
|
Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
|
CMV- ja HSV-viruksen uudelleenaktivaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
Viruksen uudelleenaktivaatioiden ilmaantuvuus PCR:llä havaittuna CMV:lle (sytomegalovirus) ja HSV:lle (herpes simplex virus) teho-osastolla
|
Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon pituus
Aikaikkuna: Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto teho-osastolla
|
Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
|
Septisen shokin esiintyminen
Aikaikkuna: Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
Septisen shokin esiintyminen teho-osastolla
|
Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
|
Munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
Munuaisten vajaatoiminta, joka on määritetty KDIGO-pistemäärällä > 1. Asteikko 1-3, jossa 3 vastaa vakavaa akuuttia munuaisvauriota. |
Tehohoito-osastolta teho-osaston kotiuttamiseen ja viimeistään 28. päivänä
|
|
mHLA-DR:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Päivittäinen arvo päivästä 1 päivään 7, sitten 72 tunnin välein tehohoidosta kotiutumiseen asti (arvioitu päivään 28 asti).
|
mHLA-DR:n ilmentäminen virtaussytometrialla
|
Päivittäinen arvo päivästä 1 päivään 7, sitten 72 tunnin välein tehohoidosta kotiutumiseen asti (arvioitu päivään 28 asti).
|
|
Tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: teho-osastolla ja viimeistään päivänä 28
|
Tehohoidossa oleskelun kesto
|
teho-osastolla ja viimeistään päivänä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP240860
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujan tiedoista, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien säännösten noudattaminen
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .