Kinetikk av INF-γ-produksjon hos intensivpasienter (IGREY)
Kinetikk av INF-γ-produksjon i intensivpasienter-Overvåking av INF-γ i intensivbehandling
De fleste pasienter innlagt på intensivbehandling etter alvorlige traumer, høyrisikokirurgi eller akutt respirasjonsbesvær er ofte preget av betydelig initial betennelse ledsaget av en kompenserende antiinflammatorisk respons, som kan føre til dyp post-aggressiv immunsuppresjon. Denne immunsuppresjonen er assosiert med økt risiko for sykehusinfeksjoner, virusreaktiveringer, lengre intensivopphold og til slutt økt dødelighet. Følgelig har immunstimulering med midler som interferon gamma (IFN-y) blitt foreslått som et middel for å gjenopprette immunforsvaret hos de mest alvorlige pasientene. I en nylig studie utført på mekanisk ventilerte pasienter med akutt organsvikt, reduserte imidlertid ikke behandling med interferon gamma-1b sammenlignet med placebo forekomsten av nosokomial lungebetennelse eller 28-dagers dødelighet og var til og med assosiert med en økning i alvorlige bivirkninger. , som fører til for tidlig avslutning av rettssaken. Disse resultatene, sammen med tidligere studier, antyder at for at IFN-γ skal være effektivt, må det være rettet mot pasienter som har nådd den immunsuppressive fasen. I fravær av tydelige kliniske tegn, kan bruken av biomarkører veilede klinikere i å identifisere de riktige pasientene og den optimale timingen for denne behandlingen.
I en nylig monosentrisk studie evaluerte de en ny automatisert IFN-γ-analyse på en kohort på 22 septiske pasienter for å overvåke T-lymfocyttfunksjonalitet uavhengig av antigen. Som forventet viste resultatene en markant reduksjon i IFN-γ-frigjøring, som korrelerte med endrede klassiske cellulære parametere (CD8+ T-celler, mHLA-DR). Siden testen utføres med fullblod, krever ingen teknikerintervensjon, og gir resultater innen fire timer, foreslår dette prosjektet å karakterisere utviklingen av immunstatusen til en stor gruppe intensivpasienter, inkludert de med alvorlige traumer, høyrisikokirurgi. , eller akutt respiratorisk distress syndrom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
De fleste pasienter innlagt på intensivbehandling etter alvorlige traumer, høyrisikokirurgi eller akutt respirasjonsbesvær er ofte preget av betydelig initial betennelse ledsaget av en kompenserende antiinflammatorisk respons, som kan føre til dyp post-aggressiv immunsuppresjon. Denne immunsuppresjonen er assosiert med økt risiko for sykehusinfeksjoner, virusreaktiveringer, lengre intensivopphold og til slutt økt dødelighet. Følgelig har immunstimulering med midler som interferon gamma (IFN-y) blitt foreslått som et middel for å gjenopprette immunforsvaret hos de mest alvorlige pasientene. I en nylig studie utført på mekanisk ventilerte pasienter med akutt organsvikt, reduserte imidlertid ikke behandling med interferon gamma-1b sammenlignet med placebo forekomsten av nosokomial lungebetennelse eller 28-dagers dødelighet og var til og med assosiert med en økning i alvorlige bivirkninger. , som fører til for tidlig avslutning av rettssaken. Disse resultatene, sammen med tidligere studier, antyder at for at IFN-γ skal være effektivt, må det være rettet mot pasienter som har nådd den immunsuppressive fasen. I fravær av tydelige kliniske tegn, kan bruken av biomarkører veilede klinikere i å identifisere de riktige pasientene og den optimale timingen for denne behandlingen.
Blant de beskrevne immunforandringene og assosierte biomarkører hos kritisk syke pasienter, har reduksjonen i humant leukocyttantigen (HLA-DR) uttrykk på monocytter (mHLA-DR) blitt studert mer omfattende og regnes nå som en pålitelig biomarkør for veiledning av myeloid-målrettede immunterapier . Selv om funksjonstester er det beste middelet for å utforske ervervet immunsuppresjon i intensivavdelingen, ettersom de direkte måler kapasiteten til en gitt cellepopulasjon til å reagere på en in vitro-stimulus, presenterer de analytiske hindringer for utplasseringen. De fleste protokoller er «hjemmelagde» og mangler standardisering, noe som er en stor hindring for storskala forsøk og deres bruk i klinisk praksis.
I en nylig monosentrisk studie evaluerte de en ny automatisert IFN-γ-analyse på en kohort på 22 septiske pasienter for å overvåke T-lymfocyttfunksjonalitet uavhengig av antigen. Som forventet viste resultatene en markant reduksjon i IFN-γ-frigjøring, som korrelerte med endrede klassiske cellulære parametere (CD8+ T-celler, mHLA-DR). Siden testen utføres med fullblod, krever ingen teknikerintervensjon, og gir resultater innen fire timer, foreslår dette prosjektet å karakterisere utviklingen av immunstatusen til en stor gruppe intensivpasienter, inkludert de med alvorlige traumer, høyrisikokirurgi. , eller akutt respiratorisk distress syndrom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Telefonnummer: 33142161936
- E-post: jean-michel.constantin@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Annecy, Frankrike, 74370
- Har ikke rekruttert ennå
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
-
Ta kontakt med:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Telefonnummer: 04 50 63 60 30
- E-post: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Har ikke rekruttert ennå
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Ta kontakt med:
- Camille HAUMONT, MD
- E-post: chaumont@chu-clermontferand.fr
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Har ikke rekruttert ennå
- Reanimation department, Lyon hospital
-
Ta kontakt med:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 04 72 11 96 86
- E-post: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ta kontakt med:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Telefonnummer: +33 6 64 82 56 29
- E-post: adrien.bougle@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ta kontakt med:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Telefonnummer: +331 42 16 19 36
- E-post: jean-michel.constantin@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Rayan BRAIK, Dr
- Telefonnummer: +33 1 84 82 83 62
- E-post: rayan.braik@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Har ikke rekruttert ennå
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ta kontakt med:
- Antoine MONSEL, Pr
- Telefonnummer: +33 1 84 82 73 99
- E-post: antoine.monsel@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Har ikke rekruttert ennå
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Ta kontakt med:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 01 84 82 76 02
- E-post: alice.jacquens@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 18 år eller eldre
- Pasienter innlagt på intensivbehandling etter alvorlige traumer, eller med akutt pustebesvær, eller som gjennomgår hjerte-, vaskulær- eller fordøyelseskirurgi med planlagt postoperativ intensivbehandling. Eksklusjonskriterier
Ekskluderingskriterier:
- Uttrykt motstand fra pasienten, en pårørende (hvis aktuelt) eller deres juridiske representant (verge, kurator)
- Gravid kvinne
- Hemoglobin mindre enn 7 g/dl ved inkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Voksne på intensiv
Pasient inkludert vil være voksne pasienter innlagt på intensivbehandling etter alvorlige traumer, høyrisikooperasjoner eller akutt respirasjonsbesvær.
|
Etter å ha informert kvalifiserte pasienter (eller deres pålitelige støtteperson, slektning/verge/kurator der det er aktuelt) og i fravær av motstand, blir de inkludert i forskningen. Blodprøver fra et arteriekateter som allerede er på plass vil bli tatt hver dag fra D1 til D7, deretter hver 72. time frem til utskrivning fra intensivavdelingen, eller frem til D28. For hver av disse prøvene vil et maksimalt volum på 4 ml samles i et heparinisert rør. Det tas ikke prøver hvis hemoglobinnivået er under 7g/dl. For pasienter som gjennomgår kontrollert kirurgi vil D1-prøven tas så snart som mulig etter induksjon av anestesi. Pasientene vil bli overvåket frem til utskrivning fra intensivavdelingen, eller senest til D28. Bortsett fra blodprøvene som er inkludert i denne studien, vil alle andre undersøkelser bli utført som en del av rutinemessig behandling. Data vil utelukkende bli samlet inn fra medisinske journaler. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
INF-γ-produksjon hos pasienter innlagt på intensivbehandling etter alvorlige traumer, høyrisikokirurgi eller akutt pustebesvær
Tidsramme: Dagsverdi fra dag 1 til dag 7, deretter hver 72. time frem til utskrivning fra intensiv (vurdert til dag 28).
|
Målingen av INF-γ-produksjonen vil bli utført ved hjelp av en helautomatisert Interferon Gamma Realease Assay (IGRA)-test.
|
Dagsverdi fra dag 1 til dag 7, deretter hver 72. time frem til utskrivning fra intensiv (vurdert til dag 28).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU utskrivning Vital status
Tidsramme: ved ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Vitalstatus ved utskrivning fra intensivavdeling
|
ved ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
|
Forekomst av sykehusinfeksjoner
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Forekomst av sykehusinfeksjoner som forekommer i intensivavdelingen: antall, type og varighet av antibiotikabehandling
|
Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
|
Forekomst av virale reaktiveringer for CMV og HSV
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Forekomst av virale reaktiveringer som påvist ved PCR for CMV (Cytomegalovirus) og HSV (Herpes Simplex Virus) i intensivavdelingen
|
Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
|
Lengde på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Varighet av mekanisk ventilasjon i intensivavdelingen
|
Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
|
Tilstedeværelse av septisk sjokk
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Tilstedeværelse av septisk sjokk på intensivavdelingen
|
Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
|
Nedsatt nyrefunksjon
Tidsramme: Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Nedsatt nyrefunksjon definert av en nyresykdomsforbedrende globale utfall (KDIGO)-score > 1. Skala fra 1 til 3, med 3 som tilsvarer alvorlig akutt nyreskade. |
Fra ICU-innleggelse til ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
|
mHLA-DR uttrykk
Tidsramme: Dagsverdi fra dag 1 til dag 7, deretter hver 72. time frem til utskrivning fra intensiv (vurdert til dag 28).
|
mHLA-DR uttrykk ved flowcytometri
|
Dagsverdi fra dag 1 til dag 7, deretter hver 72. time frem til utskrivning fra intensiv (vurdert til dag 28).
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: ved ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Varighet på intensivopphold
|
ved ICU-utskrivning, og senest dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP240860
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .