Cinética da produção de INF-γ em pacientes de terapia intensiva (IGREY)
Cinética da Produção de INF-γ em Pacientes de Terapia Intensiva - Monitoramento de INF-γ em Terapia Intensiva
A maioria dos pacientes internados em terapia intensiva após trauma grave, cirurgia de alto risco ou desconforto respiratório agudo são frequentemente caracterizados por inflamação inicial significativa acompanhada por uma resposta antiinflamatória compensatória, que pode levar a profunda imunossupressão pós-agressiva. Esta imunossupressão está associada a um risco aumentado de infecções nosocomiais, reativações virais, internações prolongadas na UTI e, em última análise, aumento da mortalidade. Consequentemente, a imunoestimulação com agentes como o interferon gama (IFN-γ) tem sido proposta como meio de restaurar a defesa imunológica nos pacientes mais graves. No entanto, num estudo recente realizado em pacientes sob ventilação mecânica com falência aguda de órgãos, o tratamento com interferon gama-1b em comparação com placebo não reduziu significativamente a incidência de pneumonia nosocomial ou mortalidade em 28 dias e foi até associado a um aumento de efeitos colaterais graves. , levando ao encerramento prematuro do julgamento. Estes resultados, juntamente com estudos anteriores, sugerem que para que o IFN-γ seja eficaz, deve ser direcionado a pacientes que atingiram a fase imunossupressora. Na ausência de sinais clínicos evidentes, o uso de biomarcadores poderia orientar os médicos na identificação dos pacientes apropriados e no momento ideal para esta terapia.
Em um estudo monocêntrico recente, eles avaliaram um novo ensaio automatizado de IFN-γ em uma coorte de 22 pacientes sépticos para monitorar a funcionalidade dos linfócitos T independentemente do antígeno. Como esperado, os resultados mostraram uma diminuição acentuada na liberação de IFN-γ, que se correlacionou com parâmetros celulares clássicos alterados (células T CD8+, mHLA-DR). Como o teste é realizado com sangue total, não requer intervenção técnica e fornece resultados em quatro horas, este projeto propõe caracterizar a evolução do estado imunológico de uma grande coorte de pacientes de UTI, incluindo aqueles com trauma grave, cirurgia de alto risco ou síndrome do desconforto respiratório agudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A maioria dos pacientes internados em terapia intensiva após trauma grave, cirurgia de alto risco ou desconforto respiratório agudo são frequentemente caracterizados por inflamação inicial significativa acompanhada por uma resposta antiinflamatória compensatória, que pode levar a profunda imunossupressão pós-agressiva. Esta imunossupressão está associada a um risco aumentado de infecções nosocomiais, reativações virais, internações prolongadas na UTI e, em última análise, aumento da mortalidade. Consequentemente, a imunoestimulação com agentes como o interferon gama (IFN-γ) tem sido proposta como meio de restaurar a defesa imunológica nos pacientes mais graves. No entanto, num estudo recente realizado em pacientes sob ventilação mecânica com falência aguda de órgãos, o tratamento com interferon gama-1b em comparação com placebo não reduziu significativamente a incidência de pneumonia nosocomial ou mortalidade em 28 dias e foi até associado a um aumento de efeitos colaterais graves. , levando ao encerramento prematuro do julgamento. Estes resultados, juntamente com estudos anteriores, sugerem que para que o IFN-γ seja eficaz, deve ser direcionado a pacientes que atingiram a fase imunossupressora. Na ausência de sinais clínicos evidentes, o uso de biomarcadores poderia orientar os médicos na identificação dos pacientes apropriados e no momento ideal para esta terapia.
Entre as alterações imunológicas descritas e biomarcadores associados em pacientes críticos, a diminuição da expressão do antígeno leucocitário humano (HLA-DR) em monócitos (mHLA-DR) foi estudada mais extensivamente e agora é considerada um biomarcador confiável para orientar imunoterapias direcionadas a mieloides. . Embora os testes funcionais sejam o melhor meio para explorar a imunossupressão adquirida na UTI, pois medem diretamente a capacidade de uma determinada população de células responder a um estímulo in vitro, eles apresentam obstáculos analíticos à sua implantação. A maioria dos protocolos é “caseira” e carece de padronização, o que representa um grande obstáculo para ensaios em larga escala e seu uso na prática clínica.
Em um estudo monocêntrico recente, eles avaliaram um novo ensaio automatizado de IFN-γ em uma coorte de 22 pacientes sépticos para monitorar a funcionalidade dos linfócitos T independentemente do antígeno. Como esperado, os resultados mostraram uma diminuição acentuada na liberação de IFN-γ, que se correlacionou com parâmetros celulares clássicos alterados (células T CD8+, mHLA-DR). Como o teste é realizado com sangue total, não requer intervenção técnica e fornece resultados em quatro horas, este projeto propõe caracterizar a evolução do estado imunológico de uma grande coorte de pacientes de UTI, incluindo aqueles com trauma grave, cirurgia de alto risco ou síndrome do desconforto respiratório agudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Número de telefone: 33142161936
- E-mail: jean-michel.constantin@aphp.fr
Locais de estudo
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Annecy, França, 74370
- Ainda não está recrutando
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
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Contato:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Número de telefone: 04 50 63 60 30
- E-mail: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, França, 63000
- Ainda não está recrutando
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Contato:
- Camille HAUMONT, MD
- E-mail: chaumont@chu-clermontferand.fr
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Lyon, França, 69003
- Ainda não está recrutando
- Reanimation department, Lyon hospital
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Contato:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Número de telefone: +33 04 72 11 96 86
- E-mail: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, França, 75013
- Recrutamento
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
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Contato:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Número de telefone: +33 6 64 82 56 29
- E-mail: adrien.bougle@aphp.fr
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Paris, Île-de-France Region, França, 75013
- Recrutamento
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contato:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Número de telefone: +331 42 16 19 36
- E-mail: jean-michel.constantin@aphp.fr
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Contato:
- Rayan BRAIK, Dr
- Número de telefone: +33 1 84 82 83 62
- E-mail: rayan.braik@aphp.fr
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Paris, Île-de-France Region, França, 75013
- Ainda não está recrutando
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
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Contato:
- Antoine MONSEL, Pr
- Número de telefone: +33 1 84 82 73 99
- E-mail: antoine.monsel@aphp.fr
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Paris, Île-de-France Region, França, 75013
- Ainda não está recrutando
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
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Contato:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Número de telefone: +33 01 84 82 76 02
- E-mail: alice.jacquens@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
- Pacientes internados em terapia intensiva após trauma grave, ou apresentando desconforto respiratório agudo, ou submetidos a cirurgia cardíaca, vascular ou digestiva com cuidados intensivos pós-operatórios planejados. Critérios de exclusão
Critérios de exclusão:
- Oposição expressa do paciente, de um parente (se aplicável) ou de seu representante legal (tutor, curador)
- Mulher grávida
- Hemoglobina inferior a 7g/dl na inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Adultos em terapia intensiva
Os pacientes incluídos serão pacientes adultos internados em terapia intensiva após trauma grave, cirurgia de alto risco ou apresentando desconforto respiratório agudo
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Após informar os pacientes elegíveis (ou seu apoio de confiança, familiar/responsável/curador, quando aplicável) e na ausência de qualquer oposição, eles são incluídos na pesquisa. Amostras de sangue de cateter arterial já instalado serão coletadas todos os dias de D1 a D7, depois a cada 72 horas até a alta da terapia intensiva ou até D28. Para cada uma dessas amostras será coletado um volume máximo de 4 ml em tubo heparinizado. Não serão colhidas amostras se o nível de hemoglobina estiver abaixo de 7g/dl. Para pacientes submetidos a cirurgia controlada, a amostra D1 será coletada o mais rápido possível após a indução da anestesia. Os pacientes serão monitorados até a alta da terapia intensiva ou, no máximo, até D28. Além das amostras de sangue incluídas neste estudo, todos os outros exames serão realizados como parte do manejo de rotina. Os dados serão coletados exclusivamente de prontuários médicos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Produção de INF-γ em pacientes internados em terapia intensiva após trauma grave, cirurgia de alto risco ou desconforto respiratório agudo
Prazo: Valor diário do dia 1 ao dia 7, depois a cada 72 horas até a alta da terapia intensiva (avaliado até o dia 28).
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A medição da produção de INF-γ será realizada usando um teste Interferon Gamma Realease Assay (IGRA) totalmente automatizado.
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Valor diário do dia 1 ao dia 7, depois a cada 72 horas até a alta da terapia intensiva (avaliado até o dia 28).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alta da UTI Estado vital
Prazo: na alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Estado vital na alta da UTI
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na alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Incidência de infecções nosocomiais
Prazo: Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Incidência de infecções nosocomiais que ocorrem na UTI: número, tipo e duração da antibioticoterapia
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Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Incidência de reativações virais para CMV e HSV
Prazo: Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Incidência de reativações virais detectadas por PCR para CMV (Citomegalovírus) e HSV (Herpes Simplex Virus) na UTI
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Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Duração da ventilação mecânica
Prazo: Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Duração da ventilação mecânica na UTI
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Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Presença de choque séptico
Prazo: Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Presença de choque séptico na UTI
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Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Insuficiência renal
Prazo: Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Insuficiência renal definida por uma pontuação de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) > 1. Escala de 1 a 3, sendo 3 correspondente a lesão renal aguda grave. |
Da admissão à UTI até a alta da UTI e, no máximo, no dia 28
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Expressão mHLA-DR
Prazo: Valor diário do dia 1 ao dia 7, depois a cada 72 horas até a alta da terapia intensiva (avaliado até o dia 28).
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Expressão de mHLA-DR por citometria de fluxo
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Valor diário do dia 1 ao dia 7, depois a cada 72 horas até a alta da terapia intensiva (avaliado até o dia 28).
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Tempo de internação na UTI
Prazo: na alta da UTI e no máximo no dia 28
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Tempo de permanência em terapia intensiva
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na alta da UTI e no máximo no dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP240860
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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A consulta pelo conselho editorial ou investigadores interessados dos dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após desidentificação poderá, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições dessa consulta e no respeito pelo cumprimento da regulamentação aplicável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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