Kinetik för INF-γ-produktion hos intensivvårdspatienter (IGREY)
Kinetik för INF-γ-produktion inom intensivvårdspatienter-övervakning av INF-γ inom intensivvård
De flesta patienter som tas in på intensivvård efter allvarliga trauman, högriskoperationer eller akut andnöd kännetecknas ofta av betydande initial inflammation åtföljd av ett kompensatoriskt antiinflammatoriskt svar, vilket kan leda till djupgående postaggressiv immunsuppression. Denna immunsuppression är associerad med en ökad risk för sjukhusinfektioner, virusreaktiveringar, förlängda intensivvårdsvistelser och i slutändan ökad dödlighet. Följaktligen har immunstimulering med medel såsom interferon gamma (IFN-y) föreslagits som ett sätt att återställa immunförsvaret hos de mest allvarliga patienterna. Men i en nyligen genomförd studie utförd på mekaniskt ventilerade patienter med akut organsvikt, minskade behandling med interferon gamma-1b jämfört med placebo inte signifikant förekomsten av nosokomial lunginflammation eller 28-dagarsmortalitet och var till och med associerad med en ökning av allvarliga biverkningar , vilket leder till att rättegången avslutas i förtid. Dessa resultat, tillsammans med tidigare studier, tyder på att för att IFN-γ ska vara effektivt måste det riktas mot patienter som har nått den immunsuppressiva fasen. I avsaknad av uppenbara kliniska tecken kan användningen av biomarkörer vägleda läkare att identifiera lämpliga patienter och den optimala tidpunkten för denna terapi.
I en nyligen genomförd monocentrisk studie utvärderade de en ny automatiserad IFN-γ-analys på en kohort av 22 septiska patienter för att övervaka T-lymfocytfunktionalitet oberoende av antigen. Som väntat visade resultaten en markant minskning av IFN-y-frisättning, vilket korrelerade med förändrade klassiska cellparametrar (CD8+ T-celler, mHLA-DR). Eftersom testet utförs med helblod, inte kräver någon teknikerintervention och ger resultat inom fyra timmar, föreslår detta projekt att karakterisera utvecklingen av immunstatusen hos en stor kohort av intensivvårdspatienter, inklusive de med allvarliga trauman, högriskkirurgi. eller akut andnödsyndrom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
De flesta patienter som tas in på intensivvård efter allvarliga trauman, högriskoperationer eller akut andnöd kännetecknas ofta av betydande initial inflammation åtföljd av ett kompensatoriskt antiinflammatoriskt svar, vilket kan leda till djupgående postaggressiv immunsuppression. Denna immunsuppression är associerad med en ökad risk för sjukhusinfektioner, virusreaktiveringar, förlängda intensivvårdsvistelser och i slutändan ökad dödlighet. Följaktligen har immunstimulering med medel såsom interferon gamma (IFN-y) föreslagits som ett sätt att återställa immunförsvaret hos de mest allvarliga patienterna. Men i en nyligen genomförd studie utförd på mekaniskt ventilerade patienter med akut organsvikt, minskade behandling med interferon gamma-1b jämfört med placebo inte signifikant förekomsten av nosokomial lunginflammation eller 28-dagarsmortalitet och var till och med associerad med en ökning av allvarliga biverkningar , vilket leder till att rättegången avslutas i förtid. Dessa resultat, tillsammans med tidigare studier, tyder på att för att IFN-γ ska vara effektivt måste det riktas mot patienter som har nått den immunsuppressiva fasen. I avsaknad av uppenbara kliniska tecken kan användningen av biomarkörer vägleda läkare att identifiera lämpliga patienter och den optimala tidpunkten för denna terapi.
Bland de beskrivna immunförändringarna och associerade biomarkörer hos kritiskt sjuka patienter har minskningen av uttrycket av humant leukocytantigen (HLA-DR) på monocyter (mHLA-DR) studerats mer omfattande och anses nu vara en pålitlig biomarkör för att vägleda myeloidinriktade immunterapier . Även om funktionella tester är det bästa sättet att utforska förvärvad immunsuppression på intensivvårdsavdelningen, eftersom de direkt mäter kapaciteten hos en given cellpopulation att svara på en in vitro-stimulus, utgör de analytiska hinder för deras utplacering. De flesta protokoll är "hemgjorda" och saknar standardisering, vilket är ett stort hinder för storskaliga prövningar och deras användning i klinisk praxis.
I en nyligen genomförd monocentrisk studie utvärderade de en ny automatiserad IFN-γ-analys på en kohort av 22 septiska patienter för att övervaka T-lymfocytfunktionalitet oberoende av antigen. Som väntat visade resultaten en markant minskning av IFN-y-frisättning, vilket korrelerade med förändrade klassiska cellparametrar (CD8+ T-celler, mHLA-DR). Eftersom testet utförs med helblod, inte kräver någon teknikerintervention och ger resultat inom fyra timmar, föreslår detta projekt att karakterisera utvecklingen av immunstatusen hos en stor kohort av intensivvårdspatienter, inklusive de med allvarliga trauman, högriskkirurgi. eller akut andnödsyndrom.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Telefonnummer: 33142161936
- E-post: jean-michel.constantin@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Annecy, Frankrike, 74370
- Har inte rekryterat ännu
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
-
Kontakt:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Telefonnummer: 04 50 63 60 30
- E-post: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Har inte rekryterat ännu
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Kontakt:
- Camille HAUMONT, MD
- E-post: chaumont@chu-clermontferand.fr
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Har inte rekryterat ännu
- Reanimation department, Lyon hospital
-
Kontakt:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 04 72 11 96 86
- E-post: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Rekrytering
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Telefonnummer: +33 6 64 82 56 29
- E-post: adrien.bougle@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Rekrytering
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Telefonnummer: +331 42 16 19 36
- E-post: jean-michel.constantin@aphp.fr
-
Kontakt:
- Rayan BRAIK, Dr
- Telefonnummer: +33 1 84 82 83 62
- E-post: rayan.braik@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Har inte rekryterat ännu
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Antoine MONSEL, Pr
- Telefonnummer: +33 1 84 82 73 99
- E-post: antoine.monsel@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75013
- Har inte rekryterat ännu
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 01 84 82 76 02
- E-post: alice.jacquens@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Patienter som tas in på intensivvård efter allvarliga trauman, eller uppvisar akut andnöd, eller som genomgår hjärt-, kärl- eller matsmältningskirurgi med planerad postoperativ intensivvård. Uteslutningskriterier
Uteslutningskriterier:
- Uttryckt motstånd från patienten, en anhörig (om tillämpligt) eller deras juridiska ombud (vårdnadshavare, kurator)
- Gravid kvinna
- Hemoglobin mindre än 7 g/dl vid inkludering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Vuxna på intensivvård
Patienter som inkluderas kommer att vara vuxna patienter inlagda på intensivvård efter allvarligt trauma, högriskoperation eller akut andnöd.
|
Efter att ha informerat kvalificerade patienter (eller deras betrodda stödperson, släkting/vårdnadshavare/kurator i tillämpliga fall) och i avsaknad av motstånd, ingår de i forskningen. Blodprover från en artärkateter som redan finns på plats kommer att tas varje dag från D1 till D7, därefter var 72:e timme fram till utskrivning från intensivvården, eller fram till D28. För vart och ett av dessa prov kommer en maximal volym på 4 ml att samlas upp i ett hepariniserat rör. Prover tas inte om hemoglobinnivån är under 7 g/dl. För patienter som genomgår kontrollerad operation kommer D1-provet att tas så snart som möjligt efter induktion av anestesi. Patienterna kommer att övervakas fram till utskrivning från intensivvården, eller senast fram till D28. Förutom de blodprover som ingår i denna studie kommer alla andra undersökningar att utföras som en del av rutinhanteringen. Data kommer uteslutande att samlas in från medicinska journaler. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
INF-γ-produktion hos patienter inlagda på intensivvård efter allvarligt trauma, högriskkirurgi eller akut andnöd
Tidsram: Dagsvärde från dag 1 till dag 7, därefter var 72:e timme tills utskrivning från intensivvården (bedöms fram till dag 28).
|
Mätningen av INF-γ-produktion kommer att utföras med hjälp av ett helt automatiserat Interferon Gamma Realease Assay (IGRA)-test.
|
Dagsvärde från dag 1 till dag 7, därefter var 72:e timme tills utskrivning från intensivvården (bedöms fram till dag 28).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ICU-utskrivning Vitalstatus
Tidsram: vid ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
Vitalstatus vid utskrivning från ICU
|
vid ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
|
Förekomst av nosokomiala infektioner
Tidsram: Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
Incidensen av nosokomiala infektioner på intensivvårdsavdelningen: antal, typ och varaktighet av antibiotikabehandling
|
Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
|
Incidens av virala reaktiveringar för CMV och HSV
Tidsram: Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
Incidensen av virala reaktiveringar som detekteras med PCR för CMV (Cytomegalovirus) och HSV (Herpes Simplex Virus) på intensivvårdsavdelningen
|
Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
|
Längd på mekanisk ventilation
Tidsram: Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
Varaktighet av mekanisk ventilation på ICU
|
Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
|
Förekomst av septisk chock
Tidsram: Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
Närvaro av septisk chock på ICU
|
Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
|
Nedsatt njurfunktion
Tidsram: Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
Nedsatt njurfunktion definieras av en njursjukdom som förbättrar globala resultat (KDIGO) poäng > 1. Skala från 1 till 3, där 3 motsvarar allvarlig akut njurskada. |
Från ICU-inläggning till ICU-utskrivning, och senast dag 28
|
|
mHLA-DR uttryck
Tidsram: Dagsvärde från dag 1 till dag 7, därefter var 72:e timme tills utskrivning från intensivvården (bedöms fram till dag 28).
|
mHLA-DR-uttryck genom flödescytometri
|
Dagsvärde från dag 1 till dag 7, därefter var 72:e timme tills utskrivning från intensivvården (bedöms fram till dag 28).
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: vid ICU-utskrivningen och senast den 28
|
Längd på intensivvården
|
vid ICU-utskrivningen och senast den 28
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP240860
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
De förfaranden som utförs med den franska dataskyddsmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) ger inte utrymme för överföring av databasen, inte heller informations- och samtyckesdokument som undertecknats av patienterna.
Konsultation av redaktionen eller intresserade forskare av individuella deltagares data som ligger till grund för de resultat som redovisas i artikeln efter avidentifiering kan dock övervägas, under förutsättning att villkoren och villkoren för sådant samråd i förväg har fastställts och med respekt för att tillämpliga regler följs.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .