Cinética de la producción de INF-γ en pacientes de cuidados intensivos (IGREY)
Cinética de la producción de INF-γ en pacientes de cuidados intensivos: seguimiento de INF-γ en cuidados intensivos
La mayoría de los pacientes ingresados en cuidados intensivos después de un traumatismo grave, una cirugía de alto riesgo o una dificultad respiratoria aguda se caracterizan con frecuencia por una inflamación inicial significativa acompañada de una respuesta antiinflamatoria compensatoria, que puede conducir a una inmunosupresión posagresiva profunda. Esta inmunosupresión se asocia con un mayor riesgo de infecciones nosocomiales, reactivaciones virales, estancias prolongadas en la UCI y, en última instancia, un aumento de la mortalidad. En consecuencia, se ha propuesto la inmunoestimulación con agentes como el interferón gamma (IFN-γ) como medio para restaurar la defensa inmune en los pacientes más graves. Sin embargo, en un estudio reciente realizado en pacientes con insuficiencia orgánica aguda ventilados mecánicamente, el tratamiento con interferón gamma-1b en comparación con placebo no redujo significativamente la incidencia de neumonía nosocomial ni la mortalidad a 28 días e incluso se asoció con un aumento de los efectos secundarios graves. , lo que provocó la terminación prematura del juicio. Estos resultados, junto con estudios previos, sugieren que para que el IFN-γ sea eficaz, debe dirigirse a pacientes que hayan alcanzado la fase inmunosupresora. En ausencia de signos clínicos evidentes, el uso de biomarcadores podría guiar a los médicos a identificar a los pacientes adecuados y el momento óptimo para esta terapia.
En un estudio monocéntrico reciente, evaluaron un nuevo ensayo automatizado de IFN-γ en una cohorte de 22 pacientes sépticos para monitorear la funcionalidad de los linfocitos T independientemente del antígeno. Como se esperaba, los resultados mostraron una marcada disminución en la liberación de IFN-γ, que se correlacionaba con parámetros celulares clásicos alterados (células T CD8+, mHLA-DR). Dado que la prueba se realiza con sangre completa, no requiere intervención de ningún técnico y proporciona resultados en cuatro horas, este proyecto propone caracterizar la evolución del estado inmunológico de una gran cohorte de pacientes de la UCI, incluidos aquellos con traumatismos graves y cirugías de alto riesgo. o síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mayoría de los pacientes ingresados en cuidados intensivos después de un traumatismo grave, una cirugía de alto riesgo o una dificultad respiratoria aguda se caracterizan con frecuencia por una inflamación inicial significativa acompañada de una respuesta antiinflamatoria compensatoria, que puede conducir a una inmunosupresión posagresiva profunda. Esta inmunosupresión se asocia con un mayor riesgo de infecciones nosocomiales, reactivaciones virales, estancias prolongadas en la UCI y, en última instancia, un aumento de la mortalidad. En consecuencia, se ha propuesto la inmunoestimulación con agentes como el interferón gamma (IFN-γ) como medio para restaurar la defensa inmune en los pacientes más graves. Sin embargo, en un estudio reciente realizado en pacientes con insuficiencia orgánica aguda ventilados mecánicamente, el tratamiento con interferón gamma-1b en comparación con placebo no redujo significativamente la incidencia de neumonía nosocomial ni la mortalidad a 28 días e incluso se asoció con un aumento de los efectos secundarios graves. , lo que provocó la terminación prematura del juicio. Estos resultados, junto con estudios previos, sugieren que para que el IFN-γ sea eficaz, debe dirigirse a pacientes que hayan alcanzado la fase inmunosupresora. En ausencia de signos clínicos evidentes, el uso de biomarcadores podría guiar a los médicos a identificar a los pacientes adecuados y el momento óptimo para esta terapia.
Entre las alteraciones inmunes descritas y los biomarcadores asociados en pacientes críticos, la disminución de la expresión del antígeno leucocitario humano (HLA-DR) en monocitos (mHLA-DR) se ha estudiado más ampliamente y ahora se considera un biomarcador confiable para guiar las inmunoterapias dirigidas a mieloides. . Si bien las pruebas funcionales son el mejor medio para explorar la inmunosupresión adquirida en la UCI, ya que miden directamente la capacidad de una población celular determinada para responder a un estímulo in vitro, presentan obstáculos analíticos para su implementación. La mayoría de los protocolos son "hechos en casa" y carecen de estandarización, lo que constituye un obstáculo importante para los ensayos a gran escala y su uso en la práctica clínica.
En un estudio monocéntrico reciente, evaluaron un nuevo ensayo automatizado de IFN-γ en una cohorte de 22 pacientes sépticos para monitorear la funcionalidad de los linfocitos T independientemente del antígeno. Como se esperaba, los resultados mostraron una marcada disminución en la liberación de IFN-γ, que se correlacionaba con parámetros celulares clásicos alterados (células T CD8+, mHLA-DR). Dado que la prueba se realiza con sangre completa, no requiere intervención de ningún técnico y proporciona resultados en cuatro horas, este proyecto propone caracterizar la evolución del estado inmunológico de una gran cohorte de pacientes de la UCI, incluidos aquellos con traumatismos graves y cirugías de alto riesgo. o síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Número de teléfono: 33142161936
- Correo electrónico: jean-michel.constantin@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Annecy, Francia, 74370
- Aún no reclutando
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
-
Contacto:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Número de teléfono: 04 50 63 60 30
- Correo electrónico: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Aún no reclutando
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Contacto:
- Camille HAUMONT, MD
- Correo electrónico: chaumont@chu-clermontferand.fr
-
Lyon, Francia, 69003
- Aún no reclutando
- Reanimation department, Lyon hospital
-
Contacto:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 04 72 11 96 86
- Correo electrónico: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contacto:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Número de teléfono: +33 6 64 82 56 29
- Correo electrónico: adrien.bougle@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contacto:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Número de teléfono: +331 42 16 19 36
- Correo electrónico: jean-michel.constantin@aphp.fr
-
Contacto:
- Rayan BRAIK, Dr
- Número de teléfono: +33 1 84 82 83 62
- Correo electrónico: rayan.braik@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75013
- Aún no reclutando
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contacto:
- Antoine MONSEL, Pr
- Número de teléfono: +33 1 84 82 73 99
- Correo electrónico: antoine.monsel@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75013
- Aún no reclutando
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contacto:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 01 84 82 76 02
- Correo electrónico: alice.jacquens@aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años o más
- Pacientes ingresados en cuidados intensivos después de un traumatismo grave, o que presentan dificultad respiratoria aguda, o sometidos a cirugía cardíaca, vascular o digestiva con cuidados intensivos postoperatorios planificados. Criterios de exclusión
Criterios de exclusión:
- Oposición expresa del paciente, de un familiar (si corresponde), o de su representante legal (tutor, curador)
- mujer embarazada
- Hemoglobina inferior a 7 g/dl en el momento de la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Adultos en cuidados intensivos
Los pacientes incluidos serán pacientes adultos ingresados en cuidados intensivos después de un traumatismo grave, una cirugía de alto riesgo o que presenten dificultad respiratoria aguda.
|
Después de informar a los pacientes elegibles (o su persona de apoyo de confianza, familiar/tutor/curador cuando corresponda) y en ausencia de oposición, se los incluye en la investigación. Se tomarán muestras de sangre de un catéter arterial ya colocado todos los días del D1 al D7, luego cada 72 horas hasta el alta de cuidados intensivos o hasta el D28. Para cada una de estas muestras se recogerá un volumen máximo de 4 ml en un tubo heparinizado. No se tomarán muestras si el nivel de hemoglobina es inferior a 7g/dl. Para los pacientes sometidos a cirugía controlada, la muestra D1 se tomará lo antes posible después de la inducción de la anestesia. Los pacientes serán monitoreados hasta el alta de cuidados intensivos o, a más tardar, hasta el día 28. Además de las muestras de sangre incluidas en este estudio, todos los demás exámenes se llevarán a cabo como parte del manejo de rutina. Los datos se recogerán exclusivamente de historias clínicas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Producción de INF-γ en pacientes ingresados en cuidados intensivos después de un traumatismo grave, una cirugía de alto riesgo o dificultad respiratoria aguda
Periodo de tiempo: Valor diario desde el día 1 al día 7, luego cada 72 horas hasta el alta de cuidados intensivos (evaluado hasta el día 28).
|
La medición de la producción de INF-γ se realizará mediante una prueba de liberación de interferón gamma (IGRA) totalmente automatizada.
|
Valor diario desde el día 1 al día 7, luego cada 72 horas hasta el alta de cuidados intensivos (evaluado hasta el día 28).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Alta UCI Estado vital
Periodo de tiempo: al alta de la UCI y, a más tardar, el día 28
|
Estado vital al alta de la UCI
|
al alta de la UCI y, a más tardar, el día 28
|
|
Incidencia de infecciones nosocomiales.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
Incidencia de infecciones nosocomiales que ocurren en la UCI: número, tipo y duración de la terapia con antibióticos
|
Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
|
Incidencia de reactivaciones virales para CMV y HSV.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
Incidencia de reactivaciones virales detectadas por PCR para CMV (Citomegalovirus) y HSV (Virus del Herpes Simple) en la UCI
|
Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
|
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
Duración de la ventilación mecánica en UCI
|
Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
|
Presencia de shock séptico
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
Presencia de shock séptico en la UCI
|
Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
|
Insuficiencia renal
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
Insuficiencia renal definida por una puntuación de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) > 1. Escala de 1 a 3, correspondiendo 3 a daño renal agudo severo. |
Desde el ingreso en UCI hasta el alta en UCI, y a más tardar el día 28
|
|
expresión de mHLA-DR
Periodo de tiempo: Valor diario desde el día 1 al día 7, luego cada 72 horas hasta el alta de cuidados intensivos (evaluado hasta el día 28).
|
Expresión de mHLA-DR por citometría de flujo.
|
Valor diario desde el día 1 al día 7, luego cada 72 horas hasta el alta de cuidados intensivos (evaluado hasta el día 28).
|
|
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: al alta de la UCI, y a más tardar el día 28
|
Duración de la estancia en cuidados intensivos.
|
al alta de la UCI, y a más tardar el día 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP240860
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los procedimientos llevados a cabo ante la autoridad francesa de protección de datos (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) no prevén la transmisión de la base de datos, ni tampoco los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes.
No obstante, se puede considerar la consulta por parte del consejo editorial o de los investigadores interesados de los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y con respeto al cumplimiento de las regulaciones aplicables.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .