Kinetyka wytwarzania INF-γ u pacjentów oddziałów intensywnej terapii (IGREY)
Kinetyka wytwarzania INF-γ u pacjentów oddziałów intensywnej terapii – monitorowanie INF-γ na oddziałach intensywnej terapii
Większość pacjentów przyjmowanych na intensywną terapię po ciężkim urazie, operacji wysokiego ryzyka lub ostrej niewydolności oddechowej często charakteryzuje się znacznym początkowym stanem zapalnym, któremu towarzyszy kompensacyjna odpowiedź przeciwzapalna, która może prowadzić do głębokiej postagresywnej immunosupresji. Ta immunosupresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji szpitalnych, reaktywacji wirusa, przedłużonymi pobytami na OIT i ostatecznie zwiększoną śmiertelnością. W związku z tym zaproponowano immunostymulację środkami takimi jak interferon gamma (IFN-γ) jako sposób na przywrócenie obrony immunologicznej u najcięższych pacjentów. Jednakże w niedawnym badaniu przeprowadzonym z udziałem pacjentów wentylowanych mechanicznie z ostrą niewydolnością narządów, leczenie interferonem gamma-1b w porównaniu z placebo nie zmniejszyło znacząco częstości występowania szpitalnego zapalenia płuc ani śmiertelności w ciągu 28 dni, a nawet wiązało się ze zwiększeniem liczby ciężkich działań niepożądanych. , co doprowadziło do przedwczesnego zakończenia procesu. Wyniki te, wraz z wcześniejszymi badaniami, sugerują, że aby IFN-γ był skuteczny, musi być ukierunkowany na pacjentów, którzy osiągnęli fazę immunosupresyjną. W przypadku braku wyraźnych objawów klinicznych zastosowanie biomarkerów mogłoby pomóc klinicystom w identyfikacji odpowiednich pacjentów i optymalnym czasie rozpoczęcia tej terapii.
W niedawnym badaniu monocentrycznym ocenili nowy zautomatyzowany test IFN-γ na kohorcie 22 pacjentów z sepsą w celu monitorowania funkcjonalności limfocytów T niezależnie od antygenu. Zgodnie z oczekiwaniami, wyniki wykazały znaczny spadek uwalniania IFN-γ, co korelowało ze zmienionymi klasycznymi parametrami komórkowymi (komórki T CD8+, mHLA-DR). Ponieważ test jest wykonywany z użyciem pełnej krwi, nie wymaga interwencji technika i zapewnia wyniki w ciągu czterech godzin, w ramach tego projektu zaproponowano scharakteryzowanie ewolucji stanu odporności dużej kohorty pacjentów OIT, w tym pacjentów z ciężkim urazem i operacjami wysokiego ryzyka lub zespół ostrej niewydolności oddechowej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Większość pacjentów przyjmowanych na intensywną terapię po ciężkim urazie, operacji wysokiego ryzyka lub ostrej niewydolności oddechowej często charakteryzuje się znacznym początkowym stanem zapalnym, któremu towarzyszy kompensacyjna odpowiedź przeciwzapalna, która może prowadzić do głębokiej postagresywnej immunosupresji. Ta immunosupresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji szpitalnych, reaktywacji wirusa, przedłużonymi pobytami na OIT i ostatecznie zwiększoną śmiertelnością. W związku z tym zaproponowano immunostymulację środkami takimi jak interferon gamma (IFN-γ) jako sposób na przywrócenie obrony immunologicznej u najcięższych pacjentów. Jednakże w niedawnym badaniu przeprowadzonym z udziałem pacjentów wentylowanych mechanicznie z ostrą niewydolnością narządów, leczenie interferonem gamma-1b w porównaniu z placebo nie zmniejszyło znacząco częstości występowania szpitalnego zapalenia płuc ani śmiertelności w ciągu 28 dni, a nawet wiązało się ze zwiększeniem liczby ciężkich działań niepożądanych. , co doprowadziło do przedwczesnego zakończenia procesu. Wyniki te, wraz z wcześniejszymi badaniami, sugerują, że aby IFN-γ był skuteczny, musi być ukierunkowany na pacjentów, którzy osiągnęli fazę immunosupresyjną. W przypadku braku wyraźnych objawów klinicznych zastosowanie biomarkerów mogłoby pomóc klinicystom w identyfikacji odpowiednich pacjentów i optymalnym czasie rozpoczęcia tej terapii.
Wśród opisanych zmian immunologicznych i powiązanych biomarkerów u krytycznie chorych pacjentów, szerzej zbadano zmniejszenie ekspresji ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA-DR) na monocytach (mHLA-DR) i obecnie uważa się je za wiarygodny biomarker w kierowaniu immunoterapią ukierunkowaną na mieloid . Chociaż testy funkcjonalne są najlepszym sposobem badania nabytej immunosupresji na OIT, ponieważ bezpośrednio mierzą zdolność danej populacji komórek do reagowania na bodziec in vitro, stwarzają analityczne przeszkody w ich zastosowaniu. Większość protokołów jest „domowa” i brakuje im standaryzacji, co stanowi główną przeszkodę w badaniach na dużą skalę i ich zastosowaniu w praktyce klinicznej.
W niedawnym badaniu monocentrycznym ocenili nowy zautomatyzowany test IFN-γ na kohorcie 22 pacjentów z sepsą w celu monitorowania funkcjonalności limfocytów T niezależnie od antygenu. Zgodnie z oczekiwaniami, wyniki wykazały znaczny spadek uwalniania IFN-γ, co korelowało ze zmienionymi klasycznymi parametrami komórkowymi (komórki T CD8+, mHLA-DR). Ponieważ test jest wykonywany z użyciem pełnej krwi, nie wymaga interwencji technika i zapewnia wyniki w ciągu czterech godzin, w ramach tego projektu zaproponowano scharakteryzowanie ewolucji stanu odporności dużej kohorty pacjentów OIT, w tym pacjentów z ciężkim urazem i operacjami wysokiego ryzyka lub zespół ostrej niewydolności oddechowej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Numer telefonu: 33142161936
- E-mail: jean-michel.constantin@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Annecy, Francja, 74370
- Jeszcze nie rekrutacja
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
-
Kontakt:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Numer telefonu: 04 50 63 60 30
- E-mail: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Kontakt:
- Camille HAUMONT, MD
- E-mail: chaumont@chu-clermontferand.fr
-
Lyon, Francja, 69003
- Jeszcze nie rekrutacja
- Reanimation department, Lyon hospital
-
Kontakt:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 04 72 11 96 86
- E-mail: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Numer telefonu: +33 6 64 82 56 29
- E-mail: adrien.bougle@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Numer telefonu: +331 42 16 19 36
- E-mail: jean-michel.constantin@aphp.fr
-
Kontakt:
- Rayan BRAIK, Dr
- Numer telefonu: +33 1 84 82 83 62
- E-mail: rayan.braik@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75013
- Jeszcze nie rekrutacja
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Antoine MONSEL, Pr
- Numer telefonu: +33 1 84 82 73 99
- E-mail: antoine.monsel@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75013
- Jeszcze nie rekrutacja
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Kontakt:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 01 84 82 76 02
- E-mail: alice.jacquens@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Pacjenci przyjęci na intensywną terapię po ciężkim urazie, z ostrą niewydolnością oddechową lub poddawani operacjom kardiologicznym, naczyniowym lub trawiennym z planowaną intensywną opieką pooperacyjną. Kryteria wykluczenia
Kryteria wykluczenia:
- Wyrażony sprzeciw ze strony pacjenta, jego krewnego (jeśli dotyczy) lub jego przedstawiciela prawnego (opiekuna, kuratora)
- Kobieta w ciąży
- Hemoglobina w chwili włączenia poniżej 7 g/dl
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Dorośli na intensywnej terapii
Uwzględnieni pacjenci to dorośli pacjenci przyjęci na intensywną terapię po ciężkim urazie, operacji wysokiego ryzyka lub z ostrą niewydolnością oddechową
|
Po poinformowaniu kwalifikujących się pacjentów (lub ich zaufanej osoby wspierającej, krewnego/opiekuna/opiekuna, jeśli ma to zastosowanie) i przy braku sprzeciwu, włącza się ich do badania. Próbki krwi z już założonego cewnika tętniczego będą pobierane codziennie od D1 do D7, następnie co 72 godziny aż do wypisu z intensywnej terapii lub do D28. Dla każdej z tych próbek do heparynizowanej probówki zostanie pobrana maksymalna objętość 4 ml. Próbki nie zostaną pobrane, jeśli poziom hemoglobiny będzie niższy niż 7 g/dl. W przypadku pacjentów poddawanych kontrolowanemu zabiegowi chirurgicznemu próbka D1 zostanie pobrana możliwie jak najszybciej po wprowadzeniu znieczulenia. Pacjenci będą monitorowani do wypisu z intensywnej terapii lub najpóźniej do D28. Oprócz próbek krwi objętych tym badaniem, wszystkie inne badania zostaną wykonane w ramach rutynowego postępowania. Dane będą zbierane wyłącznie z dokumentacji medycznej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wytwarzanie INF-γ u pacjentów przyjętych na intensywną terapię po ciężkim urazie, operacji wysokiego ryzyka lub ostrej niewydolności oddechowej
Ramy czasowe: Wartość dzienna od dnia 1 do dnia 7, następnie co 72 godziny aż do wypisu z intensywnej terapii (ocena do dnia 28).
|
Pomiar wytwarzania INF-γ zostanie przeprowadzony przy użyciu w pełni zautomatyzowanego testu Interferon Gamma Realease Assay (IGRA).
|
Wartość dzienna od dnia 1 do dnia 7, następnie co 72 godziny aż do wypisu z intensywnej terapii (ocena do dnia 28).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wypisanie z OIOM. Stan życiowy
Ramy czasowe: przy wypisie z OIT i najpóźniej w 28. dniu
|
Stan życiowy w chwili wypisu z OIOM-u
|
przy wypisie z OIT i najpóźniej w 28. dniu
|
|
Występowanie zakażeń szpitalnych
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
Częstość występowania zakażeń szpitalnych występujących na OIT: liczba, rodzaj i czas trwania antybiotykoterapii
|
Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
|
Częstość występowania reaktywacji wirusa CMV i HSV
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
Częstość występowania reaktywacji wirusa wykryta metodą PCR w kierunku wirusa CMV (cytomegalo) i HSV (wirusa opryszczki pospolitej) na oddziałach intensywnej terapii
|
Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
|
Długość wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej na OIT
|
Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
|
Obecność wstrząsu septycznego
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
Obecność wstrząsu septycznego na OIT
|
Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
|
Zaburzenia czynności nerek
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
Niewydolność nerek definiowana na podstawie wyniku w skali KDIGO (KDIGO) > 1. Skala od 1 do 3, gdzie 3 oznacza ciężkie, ostre uszkodzenie nerek. |
Od przyjęcia na OIOM do wypisu z OIT, najpóźniej do dnia 28
|
|
Ekspresja mHLA-DR
Ramy czasowe: Wartość dzienna od dnia 1 do dnia 7, następnie co 72 godziny aż do wypisu z intensywnej terapii (ocena do dnia 28).
|
Ekspresja mHLA-DR metodą cytometrii przepływowej
|
Wartość dzienna od dnia 1 do dnia 7, następnie co 72 godziny aż do wypisu z intensywnej terapii (ocena do dnia 28).
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: przy wypisie z OIT, najpóźniej do 28. dnia
|
Długość pobytu na intensywnej terapii
|
przy wypisie z OIT, najpóźniej do 28. dnia
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP240860
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Procedury przeprowadzone we francuskim urzędzie ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission Nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przesyłania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów.
Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy danych poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem wcześniejszego ustalenia warunków takiej konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .