Kinetiek van INF-γ-productie bij intensive care-patiënten (IGREY)
Kinetiek van INF-γ-productie bij patiënten op de intensive care - monitoring van INF-γ op de intensive care
De meeste patiënten die op de intensive care worden opgenomen na een ernstig trauma, een risicovolle operatie of een acute ademnood worden vaak gekenmerkt door een aanzienlijke initiële ontsteking, vergezeld van een compenserende ontstekingsremmende respons, die kan leiden tot diepgaande post-agressieve immunosuppressie. Deze immunosuppressie gaat gepaard met een verhoogd risico op nosocomiale infecties, virale reactivaties, langdurig verblijf op de intensive care en uiteindelijk een verhoogde mortaliteit. Bijgevolg is immunostimulatie met middelen zoals interferon-gamma (IFN-γ) voorgesteld als een middel om de immuunafweer bij de ernstigste patiënten te herstellen. In een recent onderzoek bij mechanisch beademde patiënten met acuut orgaanfalen verminderde de behandeling met interferon gamma-1b in vergelijking met placebo echter de incidentie van nosocomiale pneumonie of de 28-dagenmortaliteit niet significant en ging zelfs gepaard met een toename van ernstige bijwerkingen. , wat leidde tot de voortijdige beëindiging van het proces. Deze resultaten suggereren, samen met eerdere onderzoeken, dat IFN-γ alleen effectief kan zijn als het zich richt op patiënten die de immunosuppressieve fase hebben bereikt. Bij afwezigheid van duidelijke klinische symptomen zou het gebruik van biomarkers artsen kunnen helpen bij het identificeren van de geschikte patiënten en de optimale timing voor deze therapie.
In een recente monocentrische studie evalueerden ze een nieuwe geautomatiseerde IFN-γ-test op een cohort van 22 septische patiënten om de functionaliteit van T-lymfocyten onafhankelijk van antigeen te controleren. Zoals verwacht vertoonden de resultaten een duidelijke afname van de afgifte van IFN-γ, die correleerde met veranderde klassieke cellulaire parameters (CD8+ T-cellen, mHLA-DR). Omdat de test wordt uitgevoerd met volbloed, geen tussenkomst van een technicus vereist en binnen vier uur resultaten oplevert, stelt dit project voor om de evolutie van de immuunstatus van een groot cohort IC-patiënten te karakteriseren, inclusief patiënten met ernstig trauma en operaties met een hoog risico. of acuut ademhalingsnoodsyndroom.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De meeste patiënten die op de intensive care worden opgenomen na een ernstig trauma, een risicovolle operatie of een acute ademnood worden vaak gekenmerkt door een aanzienlijke initiële ontsteking, vergezeld van een compenserende ontstekingsremmende respons, die kan leiden tot diepgaande post-agressieve immunosuppressie. Deze immunosuppressie gaat gepaard met een verhoogd risico op nosocomiale infecties, virale reactivaties, langdurig verblijf op de intensive care en uiteindelijk een verhoogde mortaliteit. Bijgevolg is immunostimulatie met middelen zoals interferon-gamma (IFN-γ) voorgesteld als een middel om de immuunafweer bij de ernstigste patiënten te herstellen. In een recent onderzoek bij mechanisch beademde patiënten met acuut orgaanfalen verminderde de behandeling met interferon gamma-1b in vergelijking met placebo echter de incidentie van nosocomiale pneumonie of de 28-dagenmortaliteit niet significant en ging zelfs gepaard met een toename van ernstige bijwerkingen. , wat leidde tot de voortijdige beëindiging van het proces. Deze resultaten suggereren, samen met eerdere onderzoeken, dat IFN-γ alleen effectief kan zijn als het zich richt op patiënten die de immunosuppressieve fase hebben bereikt. Bij afwezigheid van duidelijke klinische symptomen zou het gebruik van biomarkers artsen kunnen helpen bij het identificeren van de geschikte patiënten en de optimale timing voor deze therapie.
Van de beschreven immuunveranderingen en bijbehorende biomarkers bij ernstig zieke patiënten is de afname van de expressie van menselijk leukocytenantigeen (HLA-DR) op monocyten (mHLA-DR) uitgebreider bestudeerd en wordt nu beschouwd als een betrouwbare biomarker voor het begeleiden van op myeloïde gerichte immuuntherapieën. . Hoewel functionele tests de beste manier zijn om verworven immunosuppressie op de intensive care te onderzoeken, omdat ze rechtstreeks het vermogen van een bepaalde celpopulatie meten om op een in vitro stimulus te reageren, vormen ze analytische obstakels voor de inzet ervan. De meeste protocollen zijn ‘zelfgemaakt’ en ontberen standaardisatie, wat een groot obstakel vormt voor grootschalige onderzoeken en het gebruik ervan in de klinische praktijk.
In een recente monocentrische studie evalueerden ze een nieuwe geautomatiseerde IFN-γ-test op een cohort van 22 septische patiënten om de functionaliteit van T-lymfocyten onafhankelijk van antigeen te controleren. Zoals verwacht vertoonden de resultaten een duidelijke afname van de afgifte van IFN-γ, die correleerde met veranderde klassieke cellulaire parameters (CD8+ T-cellen, mHLA-DR). Omdat de test wordt uitgevoerd met volbloed, geen tussenkomst van een technicus vereist en binnen vier uur resultaten oplevert, stelt dit project voor om de evolutie van de immuunstatus van een groot cohort IC-patiënten te karakteriseren, inclusief patiënten met ernstig trauma en operaties met een hoog risico. of acuut ademhalingsnoodsyndroom.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Telefoonnummer: 33142161936
- E-mail: jean-michel.constantin@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Annecy, Frankrijk, 74370
- Nog niet aan het werven
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
-
Contact:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Telefoonnummer: 04 50 63 60 30
- E-mail: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- Nog niet aan het werven
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Contact:
- Camille HAUMONT, MD
- E-mail: chaumont@chu-clermontferand.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Nog niet aan het werven
- Reanimation department, Lyon hospital
-
Contact:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 04 72 11 96 86
- E-mail: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75013
- Werving
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contact:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Telefoonnummer: +33 6 64 82 56 29
- E-mail: adrien.bougle@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75013
- Werving
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contact:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Telefoonnummer: +331 42 16 19 36
- E-mail: jean-michel.constantin@aphp.fr
-
Contact:
- Rayan BRAIK, Dr
- Telefoonnummer: +33 1 84 82 83 62
- E-mail: rayan.braik@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75013
- Nog niet aan het werven
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contact:
- Antoine MONSEL, Pr
- Telefoonnummer: +33 1 84 82 73 99
- E-mail: antoine.monsel@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75013
- Nog niet aan het werven
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Contact:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 01 84 82 76 02
- E-mail: alice.jacquens@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Patiënten die zijn opgenomen op de intensive care na een ernstig trauma, of die zich presenteren met acute ademnood, of die een hart-, vasculaire of spijsverteringsoperatie ondergaan met geplande postoperatieve intensive care. Uitsluitingscriteria
Uitsluitingscriteria:
- Uitgedrukt verzet van de patiënt, een familielid (indien van toepassing) of hun wettelijke vertegenwoordiger (voogd, curator)
- Zwangere vrouw
- Hemoglobine minder dan 7 g/dl bij opname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Volwassenen op de intensive care
De deelnemende patiënten zijn volwassen patiënten die zijn opgenomen op de intensive care na een ernstig trauma, een operatie met een hoog risico of die zich presenteren met acute ademnood
|
Na het informeren van de daarvoor in aanmerking komende patiënten (of hun vertrouwenspersoon, familielid/voogd/curator indien van toepassing) en bij gebrek aan verzet, worden zij bij het onderzoek betrokken. Bloedmonsters van een reeds geplaatste arteriële katheter worden elke dag genomen van D1 tot D7, en vervolgens elke 72 uur tot ontslag uit de intensive care, of tot D28. Voor elk van deze monsters wordt een maximaal volume van 4 ml opgevangen in een gehepariniseerd buisje. Er worden geen monsters genomen als het hemoglobineniveau lager is dan 7 g/dl. Bij patiënten die een gecontroleerde operatie ondergaan, wordt het D1-monster zo snel mogelijk na inductie van de anesthesie genomen. Patiënten zullen worden gevolgd tot ontslag uit de intensive care, of uiterlijk tot D28. Naast de bloedmonsters die in dit onderzoek zijn opgenomen, zullen alle andere onderzoeken worden uitgevoerd als onderdeel van het routinemanagement. Gegevens worden uitsluitend verzameld uit medische dossiers. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
INF-γ-productie bij patiënten die op de intensive care zijn opgenomen na ernstig trauma, risicovolle operaties of acute ademnood
Tijdsspanne: Dagelijkse waarde van dag 1 tot dag 7, daarna elke 72 uur tot ontslag uit de intensive care (beoordeeld tot dag 28).
|
De meting van de INF-γ-productie zal worden uitgevoerd met behulp van een volledig geautomatiseerde Interferon Gamma Realease Assay (IGRA)-test.
|
Dagelijkse waarde van dag 1 tot dag 7, daarna elke 72 uur tot ontslag uit de intensive care (beoordeeld tot dag 28).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontslag op de IC Vitale status
Tijdsspanne: bij ontslag op de intensive care, en uiterlijk op dag 28
|
Vitale status bij ontslag van de ICU
|
bij ontslag op de intensive care, en uiterlijk op dag 28
|
|
Incidentie van nosocomiale infecties
Tijdsspanne: Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
Incidentie van nosocomiale infecties op de intensive care: aantal, type en duur van de antibioticatherapie
|
Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
|
Incidentie van virale reactivaties voor CMV en HSV
Tijdsspanne: Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
Incidentie van virale reactivaties zoals gedetecteerd door PCR voor CMV (Cytomegalovirus) en HSV (Herpes Simplex Virus) op de ICU
|
Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
|
Lengte mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
Duur van mechanische beademing op de IC
|
Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
|
Aanwezigheid van septische shock
Tijdsspanne: Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
Aanwezigheid van septische shock op de ICU
|
Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
|
Nierfunctiestoornis
Tijdsspanne: Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
Nierfunctiestoornis gedefinieerd door een Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-score > 1. Schaal van 1 tot 3, waarbij 3 overeenkomt met ernstige acute nierschade. |
Vanaf ICU-opname tot ICU-ontslag, en uiterlijk op dag 28
|
|
mHLA-DR-expressie
Tijdsspanne: Dagelijkse waarde van dag 1 tot dag 7, daarna elke 72 uur tot ontslag uit de intensive care (beoordeeld tot dag 28).
|
mHLA-DR-expressie door flowcytometrie
|
Dagelijkse waarde van dag 1 tot dag 7, daarna elke 72 uur tot ontslag uit de intensive care (beoordeeld tot dag 28).
|
|
Duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: bij ontslag op de intensive care, en uiterlijk op dag 28
|
Duur van verblijf op de intensive care
|
bij ontslag op de intensive care, en uiterlijk op dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP240860
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De procedures die worden uitgevoerd bij de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.
Raadpleging door de redactie of geïnteresseerde onderzoekers van gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan niettemin worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande vaststelling van de voorwaarden van een dergelijke raadpleging en met respect voor de naleving van de toepasselijke regelgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .