Кинетика продукции ИНФ-γ у пациентов интенсивной терапии (IGREY)
Кинетика продукции ИНФ-γ у пациентов интенсивной терапии. Мониторинг ИНФ-γ в интенсивной терапии
Большинство пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии после тяжелой травмы, хирургического вмешательства высокого риска или острого респираторного дистресса, часто характеризуются значительным начальным воспалением, сопровождающимся компенсаторной противовоспалительной реакцией, что может привести к глубокой постагрессивной иммуносупрессии. Эта иммуносупрессия связана с повышенным риском внутрибольничных инфекций, реактивацией вируса, длительным пребыванием в отделениях интенсивной терапии и, в конечном итоге, с увеличением смертности. Следовательно, иммуностимуляция такими агентами, как гамма-интерферон (IFN-γ), была предложена как средство восстановления иммунной защиты у наиболее тяжелых пациентов. Однако в недавнем исследовании, проведенном на пациентах с острой органной недостаточностью, находящихся на искусственной вентиляции легких, лечение интерфероном гамма-1b по сравнению с плацебо не приводило к значительному снижению частоты внутрибольничной пневмонии или 28-дневной смертности и даже было связано с увеличением тяжелых побочных эффектов. , что привело к досрочному прекращению судебного разбирательства. Эти результаты, наряду с предыдущими исследованиями, позволяют предположить, что для того, чтобы IFN-γ был эффективным, он должен быть нацелен на пациентов, достигших иммуносупрессивной фазы. При отсутствии очевидных клинических признаков использование биомаркеров могло бы помочь клиницистам определить подходящих пациентов и оптимальное время для этой терапии.
В недавнем моноцентрическом исследовании они оценили новый автоматизированный анализ IFN-γ на группе из 22 пациентов с сепсисом для мониторинга функциональности Т-лимфоцитов независимо от антигена. Как и ожидалось, результаты показали заметное снижение высвобождения IFN-γ, что коррелировало с измененными классическими клеточными параметрами (CD8+ Т-клетки, mHLA-DR). Поскольку тест проводится с использованием цельной крови, не требует технического вмешательства и дает результаты в течение четырех часов, в этом проекте предлагается охарактеризовать эволюцию иммунного статуса большой когорты пациентов отделений интенсивной терапии, в том числе с тяжелыми травмами, операциями высокого риска. или острый респираторный дистресс-синдром.
Обзор исследования
Подробное описание
Большинство пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии после тяжелой травмы, хирургического вмешательства высокого риска или острого респираторного дистресса, часто характеризуются значительным начальным воспалением, сопровождающимся компенсаторной противовоспалительной реакцией, что может привести к глубокой постагрессивной иммуносупрессии. Эта иммуносупрессия связана с повышенным риском внутрибольничных инфекций, реактивацией вируса, длительным пребыванием в отделениях интенсивной терапии и, в конечном итоге, с увеличением смертности. Следовательно, иммуностимуляция такими агентами, как гамма-интерферон (IFN-γ), была предложена как средство восстановления иммунной защиты у наиболее тяжелых пациентов. Однако в недавнем исследовании, проведенном на пациентах с острой органной недостаточностью, находящихся на искусственной вентиляции легких, лечение интерфероном гамма-1b по сравнению с плацебо не приводило к значительному снижению частоты внутрибольничной пневмонии или 28-дневной смертности и даже было связано с увеличением тяжелых побочных эффектов. , что привело к досрочному прекращению судебного разбирательства. Эти результаты, наряду с предыдущими исследованиями, позволяют предположить, что для того, чтобы IFN-γ был эффективным, он должен быть нацелен на пациентов, достигших иммуносупрессивной фазы. При отсутствии очевидных клинических признаков использование биомаркеров могло бы помочь клиницистам определить подходящих пациентов и оптимальное время для этой терапии.
Среди описанных иммунных изменений и связанных с ними биомаркеров у пациентов в критическом состоянии снижение экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена (HLA-DR) на моноцитах (mHLA-DR) изучалось более широко и в настоящее время считается надежным биомаркером для определения миелоидной иммунотерапии. . Хотя функциональные тесты являются лучшим средством изучения приобретенной иммуносупрессии в отделениях интенсивной терапии, поскольку они напрямую измеряют способность данной популяции клеток реагировать на стимул in vitro, они представляют собой аналитические препятствия для их применения. Большинство протоколов являются «самодельными» и не имеют стандартизации, что является серьезным препятствием для крупномасштабных исследований и их использования в клинической практике.
В недавнем моноцентрическом исследовании они оценили новый автоматизированный анализ IFN-γ на группе из 22 пациентов с сепсисом для мониторинга функциональности Т-лимфоцитов независимо от антигена. Как и ожидалось, результаты показали заметное снижение высвобождения IFN-γ, что коррелировало с измененными классическими клеточными параметрами (CD8+ Т-клетки, mHLA-DR). Поскольку тест проводится с использованием цельной крови, не требует технического вмешательства и дает результаты в течение четырех часов, в этом проекте предлагается охарактеризовать эволюцию иммунного статуса большой когорты пациентов отделений интенсивной терапии, в том числе с тяжелыми травмами, операциями высокого риска. или острый респираторный дистресс-синдром.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jean-michel Constantin, MD, PhD
- Номер телефона: 33142161936
- Электронная почта: jean-michel.constantin@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Annecy, Франция, 74370
- Еще не набирают
- Reanimation department, Annecy Genevois hospital
-
Контакт:
- Noémie ZUCMAN, MD
- Номер телефона: 04 50 63 60 30
- Электронная почта: nzucman@ch-annecygenevois.fr
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Еще не набирают
- Reanimation department, Clermont-Ferrand Hospital
-
Контакт:
- Camille HAUMONT, MD
- Электронная почта: chaumont@chu-clermontferand.fr
-
Lyon, Франция, 69003
- Еще не набирают
- Reanimation department, Lyon hospital
-
Контакт:
- Anne Claire LUKASZEWICZ, MD, PhD
- Номер телефона: +33 04 72 11 96 86
- Электронная почта: anne-claire.lukaszewicz@chu-lyon.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75013
- Рекрутинг
- Réanimation cardio-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Контакт:
- Adrien BOUGLE, Pr
- Номер телефона: +33 6 64 82 56 29
- Электронная почта: adrien.bougle@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75013
- Рекрутинг
- Réanimation chirurgicale Gaston Cordier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Контакт:
- Jean-Michel CONSTANTIN, Pr
- Номер телефона: +331 42 16 19 36
- Электронная почта: jean-michel.constantin@aphp.fr
-
Контакт:
- Rayan BRAIK, Dr
- Номер телефона: +33 1 84 82 83 62
- Электронная почта: rayan.braik@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75013
- Еще не набирают
- Réanimation chirurgicale Husson Mourrier - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Контакт:
- Antoine MONSEL, Pr
- Номер телефона: +33 1 84 82 73 99
- Электронная почта: antoine.monsel@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75013
- Еще не набирают
- Réanimation neuro-chirurgicale - Pitié-Salpêtrière hospital
-
Контакт:
- Alice JACQUENS, MD, PhD
- Номер телефона: +33 01 84 82 76 02
- Электронная почта: alice.jacquens@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии после тяжелой травмы, с острой респираторной недостаточностью или перенесшие операцию на сердце, сосудах или пищеварительной системе с плановой послеоперационной интенсивной терапией. Критерии исключения
Критерии исключения:
- Выраженное несогласие со стороны пациента, родственника (если применимо) или его законного представителя (опекуна, попечителя)
- Беременная женщина
- Гемоглобин менее 7 г/дл на момент включения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Взрослые в реанимации
Включенные пациенты будут взрослыми пациентами, поступившими в отделение интенсивной терапии после тяжелой травмы, хирургического вмешательства высокого риска или с острой респираторной недостаточностью.
|
После информирования подходящих пациентов (или их доверенного лица, родственника/опекуна/куратора, где это применимо) и при отсутствии какого-либо возражения они включаются в исследование. Образцы крови из уже установленного артериального катетера будут брать каждый день с D1 по D7, затем каждые 72 часа до выписки из отделения интенсивной терапии или до D28. Для каждого из этих образцов максимальный объем 4 мл будет собран в гепаринизированную пробирку. Пробы не будут взяты, если уровень гемоглобина ниже 7 г/дл. У пациентов, перенесших контролируемую операцию, образец D1 будет взят как можно скорее после индукции анестезии. Пациенты будут находиться под наблюдением до выписки из отделения интенсивной терапии или самое позднее до 28-го дня. Помимо образцов крови, включенных в это исследование, все остальные исследования будут проводиться в рамках обычного ведения. Данные будут собираться исключительно из медицинских записей. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продукция INF-γ у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии после тяжелой травмы, хирургического вмешательства высокого риска или острого респираторного дистресс-синдрома
Временное ограничение: Суточное значение с 1-го по 7-й день, затем каждые 72 часа до выписки из реанимации (оценивается до 28-го дня).
|
Измерение продукции INF-γ будет проводиться с использованием полностью автоматизированного теста на высвобождение гамма-интерферона (IGRA).
|
Суточное значение с 1-го по 7-й день, затем каждые 72 часа до выписки из реанимации (оценивается до 28-го дня).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выписка из отделения интенсивной терапии Жизненный статус
Временное ограничение: при выписке из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
Жизненный статус при выписке из отделения интенсивной терапии
|
при выписке из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
|
Заболеваемость внутрибольничными инфекциями
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
Частота внутрибольничных инфекций, возникающих в отделениях интенсивной терапии: количество, тип и продолжительность антибиотикотерапии
|
От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
|
Частота вирусной реактивации ЦМВ и ВПГ
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
Частота реактивации вируса, выявленная с помощью ПЦР на ЦМВ (цитомегаловирус) и ВПГ (вирус простого герпеса) в отделении интенсивной терапии
|
От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
|
Длина механической вентиляции
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
Продолжительность искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии
|
От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
|
Наличие септического шока.
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
Наличие септического шока в отделении интенсивной терапии.
|
От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
|
Почечная недостаточность
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
Почечная недостаточность определяется по шкале улучшения глобальных результатов заболеваний почек (KDIGO) > 1. Шкала от 1 до 3, где 3 соответствуют тяжелому острому поражению почек. |
От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня.
|
|
экспрессия mHLA-DR
Временное ограничение: Суточное значение с 1-го по 7-й день, затем каждые 72 часа до выписки из реанимации (оценивается до 28-го дня).
|
Экспрессия mHLA-DR методом проточной цитометрии
|
Суточное значение с 1-го по 7-й день, затем каждые 72 часа до выписки из реанимации (оценивается до 28-го дня).
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: при выписке из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня
|
Продолжительность пребывания в реанимации
|
при выписке из отделения интенсивной терапии и не позднее 28-го дня
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP240860
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Процедуры, проводимые французским органом по защите данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также не предусматривают передачу информации и документов-согласий, подписанных пациентами.
Тем не менее, рассмотрение редакцией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, после деидентификации может быть рассмотрено при условии предварительного определения условий такого консультирования и при соблюдении применимых правил.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .