Tutkiva, monikohorttivaiheen II tutkimus yhdistelmähoidosta AK104:n ja AK112:n kanssa uusiutuvan munasarjasyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoittaa kirjallisen suostumuslomakkeen.
2. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita allekirjoituspäivänä tietoisen suostumuksensa kanssa.
3. ECOG 0 tai 1.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

5. Histologisesti diagnosoitu korkea-asteinen epiteelin munasarjasyöpä (mukaan lukien korkea-asteinen seroottinen, kirkassoluinen, G3-endometrioidi), joka on uusiutunut platinaa sisältävän standardinmukaisen kemoterapian jälkeen.

   1. Platinaherkän (relapsi ≥ 6 kuukautta platinaa sisältävän hoidon päättymisen jälkeen), joka ei sovellu platinaa sisältävään hoitoon ≥ 3 hoitosarjan jälkeen, uusiutuminen;
   2. Platinaresistenssin uusiutuminen, ≤3 aikaisempaa hoitolinjaa. Huomautus: Munasarjasyöpä sisältää munasarjasyövän, munanjohdinsyövän ja primaarisen peritoneaalisyövän tässä tutkimuksessa, ellei toisin mainita.
6. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella, kuten tutkimustiimi on määrittänyt.
7. Pystyy tarjoamaan formaliinikiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) kasvainkudosta.
8. Elin toimii riittävästi.
9. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisen tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut patologiset tyypit, kuten limasyöpä, matala-asteinen seroosisyöpä, karsinosarkooma, sukupuolinuoran stroomasolukasvain jne.
2. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden tai karsinomatoottisen aivokalvontulehduksen esiintyminen.
3. Potilaat, joilla on hallitsematon pleura-, perikardiaalinen tai peritoneaalinen effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
4. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
5. Sai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
6. Kaikki aiemmat hoidot, jotka kohdistuvat kasvainimmuniteetin mekanismiin.
7. Suuri kirurginen hoito, avoin biopsia tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; tai valinnainen suuri kirurginen hoito, joka tarvitaan tutkimuksen aikana.
8. Aktiivinen tai mahdollisesti uusiutuva autoimmuunisairaus.
9. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa glukokortikoidilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa glukokortikoidia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
10. Elävien rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
11. Tunnetut primaariset tai sekundääriset immuunipuutokset, mukaan lukien positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden suhteen.
12. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
13. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
14. Vakavat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa.
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B ja aktiivinen virushepatiitti C.
17. Aktiiviset tai dokumentoidut tulehdukselliset suolistosairaudet, aktiivinen divertikuliitti.
18. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän-aivoverisuonitauti.
19. Ratkaisemattomat toksisuudet aikaisemmasta syöpähoidosta.
20. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
21. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
22. Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa riskin tutkimuslääkettä saattaessa.
23. Kemoterapiaan liittyvien kohortien poissulkemiskriteerit (kohortit 1, 2, 4): Tunnetut vasta-aiheet tai allergia PLD:lle, paklitakselille tai topotekaanille.
24. AK112:een liittyvien kohortien poissulkemiskriteerit (kohortit 2, 3, 4): Tunnetut vasta-aiheet tai allergiat mille tahansa VEGF-mAB:n komponentille tai mitkä tahansa sairaudet, jotka vaikuttavat AK112:n turvallisuuteen.