Eine explorative, kohortenübergreifende Phase-II-Studie zur Kombinationstherapie mit AK104 und AK112 bei rezidivierendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschreibt die schriftliche Einverständniserklärung.
2. Weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
3. ECOG von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

5. Histologisch diagnostizierter hochgradiger epithelialer Eierstockkrebs (einschließlich hochgradigem serösem, klarzelligem G3-Endometrioid), der nach einer platinhaltigen Standard-Chemotherapie einen Rückfall erlitten hat.

   1. Wiederauftreten von Platin-Sensiblen (Rückfall ≥6 Monate nach Ende der platinhaltigen Therapie), die nach ≥ 3 Therapielinien nicht für eine platinhaltige Therapie geeignet sind;
   2. Wiederauftreten einer Platinresistenz, ≤3 vorherige Therapielinien. Hinweis: Eierstockkrebs umfasst in dieser Studie Eierstockkrebs, Eileiterkrebs und primären Peritonealkrebs, sofern nicht anders angegeben.
6. Hat eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1, wie vom Studienteam vor Ort festgestellt.
7. In der Lage sein, formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe bereitzustellen.
8. Verfügt über eine ausreichende Organfunktion.
9. Alle Probanden im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Andere pathologische Arten wie Schleimhautkrebs, niedriggradiges seröses Karzinom, Karzinosarkom, Stromazelltumor des Geschlechtsstrangs usw.
2. Vorliegen von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder einer karzinomatösen Meningitis.
3. Patienten mit unkontrollierbarem Pleura-, Herzbeutel- oder Peritonealerguss, der eine wiederholte Drainage erfordert.
4. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung.
5. Erhielt innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Antitumortherapie.
6. Alle früheren Behandlungen, die auf den Mechanismus der Tumorimmunität abzielen.
7. Größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; oder während der Studie erforderliche elektive größere chirurgische Eingriffe.
8. Aktive oder möglicherweise wiederkehrende Autoimmunerkrankung.
9. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden (> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertiges Glukokortikoid) oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
10. Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
11. Bekannte primäre oder sekundäre Immundefekte, einschließlich positiver Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
12. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
13. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis.
14. Schwerwiegende Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
15. Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Personen mit aktiver Hepatitis B und aktiver Virushepatitis C.
17. Aktive oder dokumentierte entzündliche Darmerkrankungen, aktive Divertikulitis.
18. Patienten mit klinisch signifikanter kardiozerebrovaskulärer Erkrankung.
19. Ungelöste Toxizitäten einer früheren Krebstherapie.
20. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes zu einem Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments führen kann.
23. Ausschlusskriterien für Kohorten im Zusammenhang mit Chemotherapie (Kohorten 1,2,4): Bekannte Kontraindikationen oder Allergien gegen PLD, Paclitaxel oder Topotecan.
24. Ausschlusskriterien für AK112-bezogene Kohorten (Kohorten 2,3,4): Bekannte Kontraindikationen oder Allergien gegen einen Bestandteil von VEGF-mABs oder alle medizinischen Bedingungen, die die Sicherheit von AK112 beeinträchtigen.