En utforskande, multikohort fas II-studie av kombinationsterapi med AK104 och AK112 för återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknar det skriftliga informerade samtyckesformuläret.
2. Kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet informerat samtycke med.
3. ECOG på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

5. Histologiskt diagnostiserad höggradig epitelial äggstockscancer (inklusive höggradig serös, klar cell, G3 endometrioid) som har återfallit efter platinainnehållande standardkemoterapi.

   1. Återfall av platinakänslig (återfall ≥6 månader efter avslutad platinainnehållande terapi) som inte är lämplig för platinainnehållande terapi efter ≥ 3 behandlingslinjer;
   2. Återfall av platinaresistens, ≤3 tidigare behandlingslinjer. Obs: Ovariecancer inkluderar äggstockscancer, äggledarcancer och primär peritonealcancer i denna studie, om inte annat anges.
6. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1 som fastställts av platsstudieteamet.
7. Kunna tillhandahålla formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad.
8. Har tillräcklig organfunktion.
9. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, under och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Uteslutningskriterier:

1. Andra patologiska typer som mucinös cancer, låggradigt seröst karcinom, karcinosarkom, stromacellstumör i könssträngen, etc.
2. Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller karcinomatös meningit.
3. Patienter med okontrollerbar pleural, perikardiell eller peritoneal utgjutning som kräver upprepad dränering.
4. Patienter med andra aktiva maligniteter inom 3 år före randomisering.
5. Fick systemisk antitumörbehandling inom 3 veckor före randomisering.
6. Alla tidigare behandlingar riktade mot mekanismen för tumörimmunitet.
7. Större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande trauma inom 4 veckor före randomisering; eller elektiv större kirurgisk behandling som krävs under studien.
8. Aktiv eller potentiellt återkommande autoimmun sjukdom.
9. Patienter som behöver systemisk behandling med glukokortikoid (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande glukokortikoid) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före randomisering.
10. Användning av levande vaccin inom 4 veckor före randomisering.
11. Kända primära eller sekundära immunbrister, inklusive testning positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
12. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
13. Känd historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.
14. Allvarliga infektioner som kräver sjukhusvistelse.
15. Förekomst av aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Försökspersoner med aktiv hepatit B och aktiv viral hepatit C.
17. Aktiva eller dokumenterade inflammatoriska tarmsjukdomar, aktiv divertikulit.
18. Patienter med kliniskt signifikant kardio-cerebrovaskulär sjukdom.
19. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi.
20. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
21. Gravida eller ammande kvinnor.
22. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan leda till en risk vid mottagning av studieläkemedlet.
23. Uteslutningskriterier för kemoterapirelaterade kohorter (kohorter 1,2,4): Kända kontraindikationer eller allergi mot PLD, paklitaxel eller topotekan.
24. Uteslutningskriterier för AK112-relaterade kohorter (kohorter 2,3,4): Kända kontraindikationer eller allergi mot någon komponent i VEGF mABs eller något medicinskt tillstånd som påverkar säkerheten för AK112.