En utforskende, multi-kohort fase II-studie av kombinasjonsterapi med AK104 og AK112 for tilbakevendende eggstokkreft

Inkluderingskriterier:

1. Signerer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
2. Kvinnelige deltakere som er minst 18 år på signeringsdagen informert samtykke med.
3. ECOG på 0 eller 1.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

5. Histologisk diagnostisert høygradig epitelial eggstokkreft (inkludert høygradig serøs, klarcellet, G3 endometrioid) som har fått tilbakefall etter platinaholdig standard kjemoterapi.

   1. Tilbakefall av platinasensitiv (tilbakefall ≥ 6 måneder etter avsluttet platinaholdig behandling) som ikke er egnet for platinaholdig behandling etter ≥ 3 behandlingslinjer;
   2. Tilbakefall av platinaresistens, ≤3 tidligere behandlingslinjer. Merk: Eggstokkreft inkluderer eggstokkreft, egglederkreft og primær peritonealkreft i denne studien, med mindre annet er spesifisert.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1 som bestemt av stedsstudieteamet.
7. Kunne gi formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev.
8. Har tilstrekkelig organfunksjon.
9. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre patologiske typer som slimhinnekreft, lavgradig serøst karsinom, karsinosarkom, stromalcelletumor i kjønnsstrengen, etc.
2. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt.
3. Personer med ukontrollerbar pleural, perikardiell eller peritoneal effusjon som krever gjentatt drenering.
4. Pasienter med andre aktive maligniteter innen 3 år før randomisering.
5. Mottok systemisk antitumorbehandling innen 3 uker før randomisering.
6. Eventuelle tidligere behandlinger rettet mot mekanismen for tumorimmunitet.
7. Større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller betydelig traume innen 4 uker før randomisering; eller elektiv større kirurgisk behandling som kreves under studien.
8. Aktiv eller potensielt tilbakevendende autoimmun sykdom.
9. Pasienter som trenger systemisk behandling med glukokortikoid (> 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende glukokortikoid) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før randomisering.
10. Bruk av levende vaksiner innen 4 uker før randomisering.
11. Kjente primære eller sekundære immunsvikt, inkludert testing positivt for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
12. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
13. Kjent historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
14. Alvorlige infeksjoner som krever sykehusinnleggelse.
15. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Personer med aktiv hepatitt B og aktiv viral hepatitt C.
17. Aktive eller dokumenterte inflammatoriske tarmsykdommer, aktiv divertikulitt.
18. Pasienter med klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær sykdom.
19. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling.
20. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
21. Gravide eller ammende kvinner.
22. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan resultere i en risiko ved mottak av studiemedikamentet.
23. Eksklusjonskriterier for kjemoterapi-relaterte kohorter (kohorter 1,2,4): Kjente kontraindikasjoner eller allergi mot PLD, paklitaksel eller topotekan.
24. Eksklusjonskriterier for AK112-relaterte kohorter (kohorter 2,3,4): Kjente kontraindikasjoner eller allergi mot en hvilken som helst komponent av VEGF-mAB eller andre medisinske tilstander som påvirker sikkerheten til AK112.