Un estudio exploratorio de fase II de múltiples cohortes de terapia combinada con AK104 y AK112 para el cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

1. Firma el formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Participantes mujeres que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. ECOG de 0 o 1.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

5. Cáncer de ovario epitelial de alto grado diagnosticado histológicamente (incluido endometrioide G3, seroso de alto grado, de células claras) que ha recaído después de una quimioterapia estándar que contiene platino.

   1. Recurrencia de personas sensibles al platino (recaída ≥6 meses después del final de la terapia que contiene platino) que no son adecuadas para la terapia que contiene platino después de ≥ 3 líneas de terapia;
   2. Recurrencia de resistencia al platino, ≤3 líneas de terapia previas. Nota: El cáncer de ovario incluye el cáncer de ovario, el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario en este estudio, a menos que se especifique lo contrario.
6. Tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1 según lo determine el equipo de estudio del sitio.
7. Ser capaz de proporcionar tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE).
8. Tiene una función orgánica adecuada.
9. Todos los sujetos en edad reproductiva deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, durante y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Otros tipos patológicos como cáncer mucinoso, carcinoma seroso de bajo grado, carcinosarcoma, tumor de células estromales de cordones sexuales, etc.
2. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa.
3. Sujetos con derrame pleural, pericárdico o peritoneal incontrolable que requieran drenaje repetido.
4. Pacientes con otras neoplasias malignas activas en los 3 años anteriores a la aleatorización.
5. Recibió terapia antitumoral sistémica dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización.
6. Cualquier tratamiento previo dirigido al mecanismo de inmunidad tumoral.
7. Tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; o tratamiento quirúrgico mayor electivo requerido durante el estudio.
8. Enfermedad autoinmune activa o potencialmente recurrente.
9. Sujetos que requieran tratamiento sistémico con glucocorticoides (> 10 mg/día de prednisona o glucocorticoide equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
10. Uso de vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
11. Inmunodeficiencias primarias o secundarias conocidas, incluidas pruebas positivas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
13. Historia conocida de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
14. Infecciones graves que requieren hospitalización.
15. Presencia de infección activa que requiera terapia sistémica.
16. Sujetos con hepatitis B activa y hepatitis C viral activa.
17. Enfermedades inflamatorias intestinales activas o documentadas, diverticulitis activa.
18. Pacientes con enfermedad cardio-cerebrovascular clínicamente significativa.
19. Toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas.
20. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
22. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, pueda resultar en un riesgo al recibir el fármaco del estudio.
23. Criterios de exclusión para cohortes relacionadas con la quimioterapia (cohortes 1,2,4): contraindicaciones conocidas o alergia a PLD, paclitaxel o topotecán.
24. Criterios de exclusión para cohortes relacionadas con AK112 (cohortes 2,3,4): contraindicaciones conocidas o alergia a cualquier componente de los mAB de VEGF o cualquier afección médica que afecte la seguridad de AK112.