Une étude exploratoire de phase II multicohorte sur la thérapie combinée avec AK104 et AK112 pour le cancer de l'ovaire récurrent

Critères d'intégration :

1. Signe le formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Les participantes âgées d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec.
3. ECOG de 0 ou 1.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.

5. Cancer épithélial de l'ovaire de haut grade diagnostiqué histologiquement (y compris séreux de haut grade, à cellules claires, endométrioïde G3) qui a rechuté après une chimiothérapie standard contenant du platine.

   1. Récidive des personnes sensibles au platine (rechute ≥ 6 mois après la fin du traitement contenant du platine) qui ne conviennent pas au traitement contenant du platine après ≥ 3 lignes de traitement ;
   2. Récidive de la résistance au platine, ≤ 3 lignes de traitement précédentes. Remarque : Le cancer de l'ovaire inclut le cancer de l'ovaire, le cancer de la trompe de Fallope et le cancer péritonéal primitif dans cette étude, sauf indication contraire.
6. Présente une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1, telle que déterminée par l'équipe d'étude du site.
7. Être en mesure de fournir du tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE).
8. A une fonction organique adéquate.
9. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, pendant et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Autres types pathologiques tels que le cancer mucineux, le carcinome séreux de bas grade, le carcinosarcome, la tumeur des cellules stromales des cordons sexuels, etc.
2. Présence de métastases du système nerveux central (SNC) ou de méningite carcinomateuse.
3. Sujets présentant un épanchement pleural, péricardique ou péritonéal incontrôlable nécessitant un drainage répété.
4. Patients présentant d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant la randomisation.
5. A reçu un traitement antitumoral systémique dans les 3 semaines précédant la randomisation.
6. Tout traitement antérieur ciblant le mécanisme de l’immunité tumorale.
7. Traitement chirurgical majeur, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la randomisation ; ou un traitement chirurgical majeur électif requis pendant l'étude.
8. Maladie auto-immune active ou potentiellement récurrente.
9. Sujets nécessitant un traitement systémique par glucocorticoïde (> 10 mg/jour de prednisone ou glucocorticoïde équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation.
10. Utilisation de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la randomisation.
11. Immunodéficiences primaires ou secondaires connues, y compris un test positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
13. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse.
14. Infections graves nécessitant une hospitalisation.
15. Présence d'une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. Sujets atteints d'hépatite B active et d'hépatite virale C active.
17. Maladies inflammatoires intestinales actives ou documentées, diverticulite active.
18. Patients atteints d'une maladie cardio-cérébrovasculaire cliniquement significative.
19. Toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur.
20. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres mAb.
21. Femmes enceintes ou allaitantes.
22. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut entraîner un risque lors de la réception du médicament à l'étude.
23. Critères d'exclusion pour les cohortes liées à la chimiothérapie (cohortes 1,2,4) : contre-indications connues ou allergie au PLD, au paclitaxel ou au topotécan.
24. Critères d'exclusion pour les cohortes liées à l'AK112 (cohortes 2,3,4) : contre-indications connues ou allergie à l'un des composants des mAB VEGF ou à toute condition médicale affectant la sécurité de l'AK112.