Eksploracyjne, wielokohortowe badanie fazy II dotyczące terapii skojarzonej AK104 i AK112 w leczeniu nawrotu raka jajnika

Kryteria włączenia:

1. Podpisuje pisemny formularz świadomej zgody.
2. Uczestnikami są kobiety, które w dniu podpisania świadomej zgody ukończyły 18 lat.
3. ECOG wynoszący 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

5. Histologicznie zdiagnozowany nabłonkowy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości (w tym surowiczy, jasnokomórkowy o wysokim stopniu złośliwości, endometrioid G3), który uległ nawrotowi po standardowej chemioterapii zawierającej platynę.

   1. Nawrót u osób wrażliwych na platynę (nawrót ≥6 miesięcy po zakończeniu terapii zawierającej platynę), które nie kwalifikują się do terapii zawierającej platynę po ≥ 3 liniach terapii;
   2. Nawrót oporności na platynę, ≤3 poprzednie linie terapii. Uwaga: W tym badaniu rak jajnika obejmuje raka jajnika, raka jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej, chyba że wskazano inaczej.
6. Ma mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1, jak ustalił zespół badawczy w ośrodku.
7. Możliwość dostarczenia tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE).
8. Ma odpowiednią funkcję narządów.
9. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Inne typy patologiczne, takie jak rak śluzowy, rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości, mięsak raka, guz komórek zrębowych sznurów płciowych itp.
2. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, osierdziu lub otrzewnej wymagającym powtarzalnego drenażu.
4. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed randomizacją.
5. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.
6. Wszelkie wcześniejsze terapie ukierunkowane na mechanizm odporności nowotworu.
7. Poważne leczenie chirurgiczne, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; lub planowego dużego leczenia chirurgicznego wymaganego w trakcie badania.
8. Aktywna lub potencjalnie nawracająca choroba autoimmunologiczna.
9. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego glukokortykoidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego glukokortykoidu) lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed randomizacją.
10. Stosowanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
11. Znane pierwotne lub wtórne niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
13. Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie.
14. Poważne infekcje wymagające hospitalizacji.
15. Obecność aktywnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
16. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
17. Aktywne lub udokumentowane choroby zapalne jelit, czynne zapalenie uchyłków.
18. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową.
19. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
20. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Każdy stan, który w opinii Badacza może powodować ryzyko podczas przyjmowania badanego leku.
23. Kryteria wykluczenia dla kohort poddawanych chemioterapii (kohorty 1, 2, 4): Znane przeciwwskazania lub alergia na PLD, paklitaksel lub topotekan.
24. Kryteria wykluczenia dla kohort spokrewnionych z AK112 (kohorty 2,3,4): Znane przeciwwskazania lub alergia na którykolwiek składnik mAB VEGF lub jakiekolwiek schorzenia wpływające na bezpieczeństwo AK112.