Исследовательское многогрупповое исследование фазы II комбинированной терапии с использованием AK104 и AK112 при рецидиве рака яичников

Критерии включения:

1. Подписывает письменную форму информированного согласия.
2. Участницы женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. ECOG 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

5. Гистологически диагностирован эпителиальный рак яичников высокой степени злокачественности (в том числе серозный, светлоклеточный, эндометриоид G3 высокой степени злокачественности), который рецидивировал после стандартной химиотерапии, содержащей платину.

   1. Рецидив у пациентов, чувствительных к платине (рецидив через ≥6 месяцев после окончания платиносодержащей терапии), которым не подходит платиносодержащая терапия, после ≥ 3 линий терапии;
   2. Рецидив резистентности к платине, ≤3 предыдущих линий терапии. Примечание. В этом исследовании рак яичников включает рак яичников, рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины, если не указано иное.
6. Имеет измеримое заболевание на основе RECIST v1.1, как установлено исследовательской группой.
7. Уметь предоставить фиксированную формалином и залитую в парафин (FFPE) опухолевую ткань.
8. Имеет достаточную функцию органа.
9. Все субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Другие патологические типы, такие как муцинозный рак, серозная карцинома низкой степени злокачественности, карциносаркома, стромальноклеточная опухоль полового канатика и т. д.
2. Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматозного менингита.
3. Субъекты с неконтролируемым плевральным, перикардиальным или перитонеальным выпотом, требующим повторного дренирования.
4. Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями в течение 3 лет до рандомизации.
5. Получали системную противоопухолевую терапию в течение 3 недель до рандомизации.
6. Любое предшествующее лечение, направленное на механизм опухолевого иммунитета.
7. Крупное хирургическое лечение, открытая биопсия или значительная травма в течение 4 недель до рандомизации; или плановое серьезное хирургическое лечение, необходимое во время исследования.
8. Активное или потенциально рецидивирующее аутоиммунное заболевание.
9. Субъекты, которым требуется системное лечение глюкокортикоидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентного глюкокортикоида) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до рандомизации.
10. Использование живых вакцин в течение 4 недель до рандомизации.
11. Известные первичные или вторичные иммунодефициты, включая положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Известна история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
13. Известные интерстициальные заболевания легких или неинфекционный пневмонит в анамнезе.
14. Серьезные инфекции, требующие госпитализации.
15. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
16. Субъекты с активным гепатитом В и активным вирусным гепатитом С.
17. Активные или документированные воспалительные заболевания кишечника, активный дивертикулит.
18. Пациенты с клинически значимыми сердечно-цереброваскулярными заболеваниями.
19. Неразрешенная токсичность предшествующей противораковой терапии.
20. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к риску при приеме исследуемого препарата.
23. Критерии исключения для когорт, связанных с химиотерапией (группы 1,2,4): Известные противопоказания или аллергия на ПЛД, паклитаксел или топотекан.
24. Критерии исключения для групп, связанных с AK112 (группы 2,3,4): Известные противопоказания или аллергия на любой компонент моноклональных антител VEGF или любые медицинские состояния, влияющие на безопасность AK112.