Průzkumná, multikohortní studie fáze II kombinované terapie s AK104 a AK112 pro recidivující rakovinu vaječníků

Kritéria zahrnutí:

1. Podepíše formulář písemného informovaného souhlasu.
2. Účastnice, které jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
3. ECOG 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

5. Histologicky diagnostikovaný epiteliální ovariální karcinom vysokého stupně (včetně vysoce kvalitního serózního, průhledného endometrioidu G3), který relaboval po standardní chemoterapii obsahující platinu.

   1. Recidiva na platinu senzitivní (relaps ≥ 6 měsíců po ukončení léčby obsahující platinu), který není vhodný pro léčbu obsahující platinu po ≥ 3 liniích terapie;
   2. Recidiva rezistence na platinu, ≤3 předchozí linie terapie. Poznámka: Rakovina vaječníků v této studii zahrnuje rakovinu vaječníků, rakovinu vejcovodů a primární peritoneální rakovinu, pokud není uvedeno jinak.
6. Má měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1, jak určil tým pro studii na místě.
7. Být schopen poskytnout formalínem fixovanou nádorovou tkáň zalitou v parafínu (FFPE).
8. Má dostatečnou orgánovou funkci.
9. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné patologické typy, jako je mucinózní rakovina, serózní karcinom nízkého stupně, karcinosarkom, nádor stromálních buněk pohlavního provazce atd.
2. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida.
3. Subjekty s nekontrolovatelným pleurálním, perikardiálním nebo peritoneálním výpotkem vyžadujícím opakovanou drenáž.
4. Pacienti s jinými aktivními malignitami během 3 let před randomizací.
5. Během 3 týdnů před randomizací dostávali systémovou protinádorovou léčbu.
6. Jakákoli předchozí léčba zaměřená na mechanismus nádorové imunity.
7. Velká chirurgická léčba, otevřená biopsie nebo významné trauma během 4 týdnů před randomizací; nebo elektivní velká chirurgická léčba požadovaná během studie.
8. Aktivní nebo potenciálně recidivující autoimunitní onemocnění.
9. Subjekty, které vyžadují systémovou léčbu glukokortikoidem (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního glukokortikoidu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před randomizací.
10. Použití živých vakcín během 4 týdnů před randomizací.
11. Známé primární nebo sekundární imunodeficience, včetně pozitivního testování na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
12. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
13. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy.
14. Závažné infekce vyžadující hospitalizaci.
15. Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
16. Jedinci s aktivní hepatitidou B a aktivní virovou hepatitidou C.
17. Aktivní nebo dokumentovaná zánětlivá onemocnění střev, aktivní divertikulitida.
18. Pacienti s klinicky významným kardio-cerebrovaskulárním onemocněním.
19. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby.
20. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může vést k riziku při podávání studovaného léku.
23. Kritéria vyloučení pro kohorty související s chemoterapií (skupiny 1,2,4): Známé kontraindikace nebo alergie na PLD, paklitaxel nebo topotekan.
24. Kritéria vyloučení pro kohorty související s AK112 (kohorty 2, 3, 4): Známé kontraindikace nebo alergie na jakoukoli složku VEGF mAB nebo jakékoli zdravotní stavy, které ovlivňují bezpečnost AK112.