Uno studio esplorativo multi-coorte di fase II sulla terapia di combinazione con AK104 e AK112 per il cancro ovarico ricorrente

Criteri di inclusione:

1. Firma il modulo di consenso informato scritto.
2. Partecipanti di sesso femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con.
3. ECOG di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

5. Cancro ovarico epiteliale di alto grado (incluso endometrioide sieroso di alto grado, a cellule chiare, G3) diagnosticato istologicamente con recidiva dopo chemioterapia standard contenente platino.

   1. Recidiva di soggetti sensibili al platino (recidiva ≥ 6 mesi dopo la fine della terapia contenente platino) che non sono idonei alla terapia contenente platino dopo ≥ 3 linee di terapia;
   2. Recidiva di resistenza al platino, ≤3 linee terapeutiche precedenti. Nota: in questo studio il cancro ovarico include il cancro ovarico, il cancro delle tube di Falloppio e il cancro peritoneale primario, se non diversamente specificato.
6. Presenta una malattia misurabile in base a RECIST v1.1 come determinato dal team di studio del sito.
7. Essere in grado di fornire tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
8. Ha una funzione organica adeguata.
9. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Altri tipi patologici come il cancro mucinoso, il carcinoma sieroso di basso grado, il carcinosarcoma, il tumore delle cellule stromali dei cordoni sessuali, ecc.
2. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa.
3. Soggetti con versamento pleurico, pericardico o peritoneale incontrollabile che richiedono drenaggi ripetuti.
4. Pazienti con altri tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti la randomizzazione.
5. Hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane prima della randomizzazione.
6. Eventuali trattamenti precedenti mirati al meccanismo dell’immunità tumorale.
7. Trattamento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; o trattamento chirurgico maggiore elettivo richiesto durante lo studio.
8. Malattia autoimmune attiva o potenzialmente ricorrente.
9. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con glucocorticoidi (> 10 mg/die di prednisone o glucocorticoidi equivalenti) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della randomizzazione.
10. Utilizzo di vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
11. Immunodeficienze primarie o secondarie note, incluso il test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
13. Anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
14. Infezioni gravi che richiedono il ricovero in ospedale.
15. Presenza di infezione attiva che richiede terapia sistemica.
16. Soggetti con epatite B attiva ed epatite virale C attiva.
17. Malattie infiammatorie intestinali attive o documentate, diverticolite attiva.
18. Pazienti con malattia cardio-cerebrovascolare clinicamente significativa.
19. Tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali.
20. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAbs.
21. Donne in gravidanza o in allattamento.
22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, può comportare un rischio durante la somministrazione del farmaco in studio.
23. Criteri di esclusione per le coorti correlate alla chemioterapia (coorti 1,2,4): controindicazioni note o allergia a PLD, paclitaxel o topotecan.
24. Criteri di esclusione per coorti correlate ad AK112 (coorti 2,3,4): controindicazioni note o allergia a qualsiasi componente dei mAB VEGF o qualsiasi condizione medica che influisca sulla sicurezza di AK112.