Een verkennend, multi-cohort fase II-onderzoek naar combinatietherapie met AK104 en AK112 voor recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekent het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. ECOG van 0 of 1.
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

5. Histologisch gediagnosticeerde hooggradige epitheliale eierstokkanker (waaronder hoogwaardige sereuze, clear cell, G3-endometrioïde) die is teruggevallen na platinabevattende standaardchemotherapie.

   1. Herhaling van platinagevoelige patiënten (terugval ≥6 maanden na het einde van de platinabevattende therapie) die niet geschikt is voor platinabevattende therapie na ≥ 3 therapielijnen;
   2. Herhaling van platinaresistentie, ≤3 eerdere therapielijnen. Opmerking: Eierstokkanker omvat in dit onderzoek eierstokkanker, eileiderkanker en primaire peritoneale kanker, tenzij anders aangegeven.
6. Heeft meetbare ziekte gebaseerd op RECIST v1.1 zoals bepaald door het onderzoeksteam ter plaatse.
7. In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel kunnen voorzien.
8. Heeft voldoende orgaanfunctie.
9. Alle proefpersonen met een voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere pathologische typen zoals slijmkanker, laaggradig sereus carcinoom, carcinosarcoom, stromale celtumor van de geslachtskoorden, enz.
2. Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis.
3. Patiënten met oncontroleerbare pleurale, pericardiale of peritoneale effusie die herhaalde drainage vereist.
4. Patiënten met andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie.
5. Systemische antitumortherapie ontvangen binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
6. Alle eerdere behandelingen die gericht zijn op het mechanisme van tumorimmuniteit.
7. Grote chirurgische behandeling, open biopsie of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; of een electieve grote chirurgische behandeling vereist tijdens het onderzoek.
8. Actieve of mogelijk recidiverende auto-immuunziekte.
9. Proefpersonen die systemische behandeling met glucocorticoïden (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig glucocorticoïden) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
10. Gebruik van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
11. Bekende primaire of secundaire immuundeficiënties, waaronder positief testen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
13. Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
14. Ernstige infecties die ziekenhuisopname vereisen.
15. Aanwezigheid van actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Personen met actieve hepatitis B en actieve virale hepatitis C.
17. Actieve of gedocumenteerde inflammatoire darmziekten, actieve diverticulitis.
18. Patiënten met klinisch significante cardio-cerebrovasculaire aandoeningen.
19. Onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie.
20. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAbs.
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
22. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico kan opleveren bij het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
23. Uitsluitingscriteria voor chemotherapiegerelateerde cohorten (cohorten 1,2,4): Bekende contra-indicaties of allergie voor PLD, paclitaxel of topotecan.
24. Uitsluitingscriteria voor AK112-gerelateerde cohorten (cohorten 2,3,4): Bekende contra-indicaties of allergie voor een bestanddeel van VEGF-mAB's of medische aandoeningen die de veiligheid van AK112 beïnvloeden.