Um estudo exploratório de fase II de múltiplas coortes de terapia combinada com AK104 e AK112 para câncer de ovário recorrente

Critérios de inclusão:

1. Assina o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito.
2. Participantes do sexo feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. ECOG de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

5. Câncer epitelial de ovário de alto grau diagnosticado histologicamente (incluindo endometrioide G3 seroso, de células claras de alto grau) que recidivou após quimioterapia padrão contendo platina.

   1. Recorrência de pacientes sensíveis à platina (recidiva ≥6 meses após o final da terapia contendo platina) que não é adequado para terapia contendo platina após ≥ 3 linhas de terapia;
   2. Recorrência de resistência à platina, ≤3 linhas de terapia anteriores. Nota: O câncer de ovário inclui câncer de ovário, câncer de trompa de Falópio e câncer peritoneal primário neste estudo, salvo especificação em contrário.
6. Tem doença mensurável com base no RECIST v1.1 conforme determinado pela equipe de estudo do local.
7. Ser capaz de fornecer tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE).
8. Tem função orgânica adequada.
9. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, durante e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Outros tipos patológicos, como câncer mucinoso, carcinoma seroso de baixo grau, carcinossarcoma, tumor de células estromais do cordão sexual, etc.
2. Presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa.
3. Indivíduos com derrame pleural, pericárdico ou peritoneal incontrolável que requerem drenagem repetida.
4. Pacientes com outras doenças malignas ativas nos 3 anos anteriores à randomização.
5. Recebeu terapia antitumoral sistêmica 3 semanas antes da randomização.
6. Quaisquer tratamentos anteriores direcionados ao mecanismo de imunidade tumoral.
7. Tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à randomização; ou tratamento cirúrgico eletivo de grande porte necessário durante o estudo.
8. Doença autoimune ativa ou potencialmente recorrente.
9. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com glicocorticóide (> 10 mg/dia de prednisona ou glicocorticóide equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à randomização.
10. Uso de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à randomização.
11. Imunodeficiências primárias ou secundárias conhecidas, incluindo teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
13. História conhecida de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa.
14. Infecções graves que requerem hospitalização.
15. Presença de infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Indivíduos com hepatite B ativa e hepatite C viral ativa.
17. Doenças inflamatórias intestinais ativas ou documentadas, diverticulite ativa.
18. Pacientes com doença cardio-cerebrovascular clinicamente significativa.
19. Toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior.
20. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
21. Mulheres grávidas ou lactantes.
22. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa resultar em risco ao receber o medicamento do estudo.
23. Critérios de exclusão para coortes relacionadas à quimioterapia (Coortes 1,2,4): Contra-indicações conhecidas ou alergia a PLD, paclitaxel ou topotecano.
24. Critérios de exclusão para coortes relacionadas ao AK112 (Coortes 2,3,4): Contra-indicações conhecidas ou alergia a qualquer componente dos mABs VEGF ou quaisquer condições médicas que afetem a segurança do AK112.