Et eksplorativt, multikohort fase II-studie af kombinationsterapi med AK104 og AK112 for recidiverende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Underskriver den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
2. Kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med.
3. ECOG på 0 eller 1.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

5. Histologisk diagnosticeret højgradig epitelial ovariecancer (inklusive højgradig serøs, klar celle, G3 endometrioid), som har fået tilbagefald efter platinholdig standardkemoterapi.

   1. Tilbagefald af platinfølsom (tilbagefald ≥6 måneder efter afslutningen af ​​platinholdig behandling), som ikke er egnet til platinholdig behandling efter ≥ 3 behandlingslinjer;
   2. Gentagelse af platinresistens, ≤3 tidligere behandlingslinjer. Bemærk: Ovariecancer inkluderer ovariecancer, æggeledercancer og primær peritoneal cancer i denne undersøgelse, medmindre andet er angivet.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1 som bestemt af stedets undersøgelsesteam.
7. Kunne give formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv.
8. Har tilstrækkelig organfunktion.
9. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre patologiske typer såsom slimhindekræft, lavgradigt serøst karcinom, karcinosarkom, stromacelletumor i kønsstrengen osv.
2. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis.
3. Personer med ukontrollerbar pleural, perikardiel eller peritoneal effusion, der kræver gentagen dræning.
4. Patienter med andre aktive maligniteter inden for 3 år før randomisering.
5. Modtog systemisk antitumorbehandling inden for 3 uger før randomisering.
6. Enhver tidligere behandling rettet mod mekanismen for tumorimmunitet.
7. Større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traume inden for 4 uger før randomisering; eller elektiv større kirurgisk behandling påkrævet under undersøgelsen.
8. Aktiv eller potentielt tilbagevendende autoimmun sygdom.
9. Personer, der kræver systemisk behandling med glukokortikoid (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende glukokortikoid) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før randomisering.
10. Brug af levende vacciner inden for 4 uger før randomisering.
11. Kendte primære eller sekundære immundefekter, herunder test positiv for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
12. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
13. Kendt historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
14. Alvorlige infektioner, der kræver indlæggelse.
15. Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Personer med aktiv hepatitis B og aktiv viral hepatitis C.
17. Aktive eller dokumenterede inflammatoriske tarmsygdomme, aktiv divertikulitis.
18. Patienter med klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær sygdom.
19. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling.
20. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
21. Gravide eller ammende kvinder.
22. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan resultere i en risiko ved modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
23. Eksklusionskriterier for kemoterapi-relaterede kohorter (kohorter 1,2,4): Kendte kontraindikationer eller allergi over for PLD, paclitaxel eller topotecan.
24. Eksklusionskriterier for AK112-relaterede kohorter (kohorter 2,3,4): Kendte kontraindikationer eller allergi over for enhver komponent af VEGF mAB'er eller enhver medicinsk tilstand, der påvirker sikkerheden af ​​AK112.