SHR-4602-infuusiokoe potilailla, joilla on SHR-4602:ta ilmentävillä tai HER2-mutatoituneilla paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla kiinteillä kasvaimilla
sunnuntai 5. tammikuuta 2025 päivittänyt: Atridia Pty Ltd.
Avoin, usean keskuksen vaiheen I annoslaajennustutkimus SHR-4602:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on HER2:ta ilmentäviä tai HER2-mutatoituneita paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Arvioida SHR-4602:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on HER2:ta ilmentäviä tai HER2-mutatoituneita paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- ICON Cancer Centre South Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 500
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kyky ymmärtää koemenettelyt ja mahdolliset haittatapahtumat, osallistua vapaaehtoisesti kokeeseen.
- ECOG PS -pisteet 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Riittävä luuydin ja muut elintärkeät toiminnot
- Riittävät maksan toimintakokeet
- HER 2 -ekspressiolla edennyt kiinteä kasvain
Poissulkemiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit
- Kyky ymmärtää koemenettelyt ja mahdolliset haittatapahtumat, osallistua vapaaehtoisesti kokeeseen.
- ECOG PS -pisteet 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Riittävä luuydin ja muut elintärkeät toiminnot
- Riittävät maksan toimintakokeet
- HER 2 -ekspressiolla edennyt kiinteä kasvain
Poissulkemiskriteerit
- Aktiiviset aivometastaasit, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus / leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- olet saanut leikkauksen (esim. syövän merkittävä leikkaushoito), kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, soluhoito tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (palliatiivinen sädehoito 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta).
- Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa viimeinen tutkimuslääkeannos oli saatu alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Potilaat, joilla on toksisuutta ja/tai komplikaatioita aikaisemmasta hoidosta, jotka eivät toipuneet NCI-CTCAE-asteelle ≤ 1.
- Anamneesissa keuhkopussin nestettä, askitesta tai perikardiaalista effuusiota, jotka vaativat toimenpiteitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Aktiivisten autoimmuunisairauksien historia.
- Aiempi perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö tai tromboottinen taipumus
- Aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeniksi [HBsAg]-positiiviseksi ja seerumin HBV-DNA-kopioksi ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C
- Aiempi vakava infektio viimeisten 30 päivän aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bakteremia, vaikea sepsis, sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet tällä hetkellä tai viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi in situ parantunut kohdunkaulan karsinooma
- Allergia jollekin SHR-4602-tuotteen komponentille tai apuaineelle,
- Aiemmin vaikeita lääketieteellisiä, psykiatrisia tai sosiaalisia sairauksia, joiden tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä ymmärtää, suostua, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on asteen ≥2 perifeerinen neuropatia, paitsi potilaat, joilla on lieviä oireita, jotka eivät vaadi hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SHR-4602 Annostaso 1: 2,0 mg/kg, Annostaso 2: 2,5 mg/kg
|
SHR-4602 annetaan IV-infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SHR-4602:n vaiheen II annos (RP2D).
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, kun koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, 45(±3) päivään viimeisen SHR-4602-annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin). 1 vuosi
|
RP2D määritellään SHR-4602:n annokseksi, jota suositellaan tehokkuustutkimukseen vaiheessa II.
Se on annos, jolla on lupaavia kliinisiä vasteita, jotka havaitaan koehenkilöillä ja jotka koehenkilöt sietävät hyvin ylittämättä ennalta asetettua haittatapahtumien määrää.
|
Siitä hetkestä, kun koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, 45(±3) päivään viimeisen SHR-4602-annoksen tai uuden kasvainten vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (sen mukaan, kumpi tulee ensin). 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
Cmax ovat SHR-4602:n, kokonaisvasta-aineiden ja vapaan toksiinin suurimmat havaitut plasmapitoisuudet ensimmäisen annoksen jälkeen, suoraan tiedoista.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
Tmax on aikapiste, jolloin Cmax havaitaan.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
Css, max,
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
Css, max ovat SHR-4602:n, kokonaisvasta-aineiden ja vapaan toksiinin vakaan tilan maksimipitoisuuksia useiden annosten aikana, ja ne havaitaan suoraan tiedoista.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
Css, min
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
Css, min ovat SHR-4602:n, kokonaisvasta-aineiden ja vapaan toksiinin vakaan tilan pienimmät pitoisuudet toistuvan annostelun aikana, ja ne havaitaan suoraan tiedoista.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
AUC0-t
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
AUC0-t ovat alueita SHR-4602:n lääkepitoisuus-aikakäyrän alla, kokonaisvasta-aineet ja vapaa toksiini ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuden aikapisteeseen
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
AUC0-∞
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
AUC0-∞ ovat alueita SHR-4602:n, kokonaisvasta-aineiden ja vapaan toksiinin (ER300) lääkepitoisuus-aikakäyrän alla ajasta 0 äärettömään.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
AUCτ
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
AUCτ ovat SHR-4602:n, kokonaisvasta-aineiden ja vapaan toksiinin lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla olevia alueita kahden SHR-4602-annoksen välillä useiden annosten jälkeen.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
t1/2
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
t1/2 on eliminaation puoliintumisaika
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
CL
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
CL on välys
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
Vss
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
Vss on jakautumistilavuus
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
MRT
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
MRT on SHR-4602:n, kokonaisvasta-aineiden tai vapaan toksiinin keskimääräinen viipymäaika.
Nämä arvot lasketaan käyttämällä ei-osastoista mallia.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
Rac
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
Rac on SHR-4602:n, kokonaisvasta-aineiden tai vapaan toksiinin kertymissuhteet.
Se arvioidaan useiden annosten ja yksittäisen annostelun jälkeisen altistuksen suhteen perusteella
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
anti-SHR-4602 vasta-aine (ADA)
Aikaikkuna: Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
Noin 4 ml verinäytteitä kerätään ennalta asetettuina ajankohtina ja niitä käytetään immunogeenisyyteen liittyviin tutkimuksiin, joihin voi sisältyä tutkimuksen aikaisten rajapisteiden määrittäminen, lääkevasta-aineen (ADA) ja neutraloivan vasta-aineen analyysi sekä kohde. häiriötutkimukset.
Kaikki saadut ADA-määritystulokset luetellaan.
ADA-positiivisten näytteiden tiitterit analysoidaan.
ADA-positiivisten koehenkilöiden prosenttiosuus, aika ADA:n alkamiseen ja ADA:n kesto esitetään yhteenvetoina annosryhmittäin.
|
Esiasetetut aikapisteet: C1D1:stä 1 tunnin sisällä ennen annosta 30 ± 7 päivään, EOT:n jälkeen enintään 1 vuoteen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin mitattavissa oleva sairaus täyttää CR- tai PR-kriteerit, PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta
|
ORR viittaa niiden potilaiden osuuteen, joilla on paras kokonaisvaste (CR tai PR) potilailla, joilla on mitattavissa olevia sairauksia kasvainkuvauksen perusteella RECIST v1.1:n mukaan.
Potilailla, joilla on CR tai PR ensimmäisessä arvioinnissa, teho tulee varmistaa 4 viikkoa myöhemmin tai seuraavassa kasvainkuvausarvioinnissa.
|
Ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin mitattavissa oleva sairaus täyttää CR- tai PR-kriteerit, PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin mitattavissa oleva sairaus täyttää CR- tai PR-kriteerit, PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta
|
DOR tarkoittaa aikaa CR:n tai PR:n ensimmäisestä esiintymisestä taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, potilailla, joilla on objektiivinen vaste.
Jos koehenkilö ei koe PD:tä tai kuolemaa tai on menetetty seurantaan tutkimuksen lopussa, DOR sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin yhteydessä.
DOR arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä
|
Ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin mitattavissa oleva sairaus täyttää CR- tai PR-kriteerit, PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin mitattava sairaus täyttää CR-, PR- tai SD-kriteerit, PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta.
|
DCR viittaa niiden koehenkilöiden osuuteen, joilla on paras kokonaisvaste CR-, PR- tai vakaa sairaus (SD).
SD:ksi arvioitujen koehenkilöiden tulee täyttää SD-kriteerit vähintään kerran vähintään 6 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
|
Ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin mitattava sairaus täyttää CR-, PR- tai SD-kriteerit, PD- tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta.
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä SHR-4602-annoksesta ensimmäiseen PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta
|
PFS tarkoittaa aikaa ensimmäisestä SHR-4602-annoksesta ensimmäiseen PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin), jonka tutkija on arvioinut.
Jos koehenkilö ei koe PD:tä tai kuolemaa tai hän saa muita kasvainten vastaisia hoitoja tutkimuksen lopussa, PFS sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS arvioidaan myös Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
Ensimmäisestä SHR-4602-annoksesta ensimmäiseen PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). arvioitu enimmäiskestoksi enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 14. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 12. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 5. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHR-4602-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .