Een proef met SHR-4602-infusie bij patiënten met SHR-4602 bij proefpersonen met HER2 tot expressie brengende of HER2-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
5 januari 2025 bijgewerkt door: Atridia Pty Ltd.
Een open-label, multicenter fase I dosisexpansieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van SHR-4602 te evalueren bij proefpersonen met HER2 tot expressie brengende of HER2-gemuteerde lokaal geavanceerde of gemetastaseerde vaste tumoren
Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SHR-4602 te evalueren bij proefpersonen met HER2 tot expressie brengende of HER2-gemuteerde lokaal gevorderde of metastatische solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- ICON Cancer Centre South Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 500
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen om de proefprocedures en mogelijke bijwerkingen te begrijpen, vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek.
- ECOG PS-score 0 of 1
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Voldoende beenmerg en andere vitale orgaanfuncties
- Adequate leverfunctietesten
- HER 2 exprisie gevorderde solide tumor
Uitsluitingscriteria:
Inclusiecriteria
- Vermogen om de proefprocedures en mogelijke bijwerkingen te begrijpen, vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek.
- ECOG PS-score 0 of 1
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Voldoende beenmerg en andere vitale orgaanfuncties
- Adequate leverfunctietesten
- HER 2 exprisie gevorderde solide tumor
Uitsluitingscriteria
- Actieve hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis/leptomeningeale metastasen.
- Een operatie heeft ondergaan (bijv. een grote chirurgische behandeling voor kanker), chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immuuntherapie, celtherapie of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis).
- Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek waarbij de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 4 weken vóór de eerste dosis werd ontvangen.
- Proefpersonen met toxiciteiten en/of complicaties als gevolg van eerdere behandeling die niet herstelden tot NCI-CTCAE-graad ≤ 1.
- Voorgeschiedenis van pleuraal vocht, ascites of pericardiale effusie waarvoor interventie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis vereist is.
- Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten.
- Voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedingsstoornissen of trombotische neiging
- Actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief en serum-HBV-DNA-kopie ≥ 500 IE/ml), hepatitis C
- Voorgeschiedenis van ernstige infectie in de afgelopen 30 dagen, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie, ernstige sepsis, longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig is
- Andere maligniteiten momenteel of in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ
- Allergie voor een bestanddeel of hulpstof van het SHR-4602-product,
- Een voorgeschiedenis van ernstige medische, psychiatrische of sociale aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk interfereren met het vermogen van een proefpersoon om het onderzoek te begrijpen, ermee in te stemmen, mee te werken en eraan deel te nemen.
- Patiënten met perifere neuropathie graad ≥2, behalve patiënten met milde symptomen waarvoor geen behandeling nodig is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SHR-4602 Dosisniveau 1: 2,0 mg/kg, Dosisniveau 2: 2,5 mg/kg
|
SHR-4602 zal worden toegediend via een IV-infuus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de fase II-dosis (RP2D) van SHR-4602
Tijdsspanne: Vanaf het moment waarop de proefpersonen het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen tot 45 (± 3) dagen na de laatste dosis SHR-4602, of het begin van een nieuwe antitumorbehandeling (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 1 jaar
|
RP2D wordt gedefinieerd als de dosis SHR-4602 die wordt aanbevolen voor het werkzaamheidsonderzoek in Fase II.
Het zal de dosis zijn met veelbelovende klinische reacties die bij de proefpersonen worden waargenomen en die door de proefpersonen goed wordt verdragen zonder een vooraf ingesteld aantal bijwerkingen te overschrijden.
|
Vanaf het moment waarop de proefpersonen het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen tot 45 (± 3) dagen na de laatste dosis SHR-4602, of het begin van een nieuwe antitumorbehandeling (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
Cmax zijn de maximaal waargenomen plasmaconcentraties van SHR-4602, totale antilichamen en vrij toxine na de eerste dosis, direct waargenomen uit gegevens.
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
Tmax
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
Tmax is het tijdstip waarop Cmax wordt waargenomen.
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
CSS, maximaal,
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
Css, max zijn maximale steady-state-concentraties van SHR-4602, totale antilichamen en vrij toxine tijdens meervoudige doseringen, en worden rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
CSS, min
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
Css, min zijn de steady-state dalconcentraties van SHR-4602, totale antilichamen en vrij toxine tijdens meervoudige doseringen, en worden rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
AUC0-t
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
AUC0-t zijn de gebieden onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van SHR-4602, totale antilichamen en vrij toxine vanaf tijdstip 0 tot het laatste meetbare concentratietijdstip
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
AUC0-∞
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
AUC0-∞ zijn de gebieden onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van SHR-4602, totale antilichamen en vrij toxine (ER300) van tijdstip 0 tot oneindig
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
AUCτ
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
AUCτ zijn de gebieden onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van SHR-4602, totale antilichamen en vrij toxine tussen twee doses SHR-4602 na meerdere toedieningen.
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
t1/2
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
t1/2 is de eliminatiehalfwaardetijd
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
KL
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
CL is de speling
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
Vs
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
Vss is het distributievolume
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
MRT
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
MRT is de gemiddelde verblijftijd van SHR-4602, totale antilichamen of vrij toxine.
Deze waarden worden berekend met behulp van het niet-compartimentele model.
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
Ras
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
Rac is de accumulatieverhouding van SHR-4602, totale antilichamen of vrij toxine.
Het zal worden geëvalueerd op basis van de verhouding tussen blootstelling na meerdere toedieningen en één enkele toediening
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
anti-SHR-4602-antilichaam (ADA)
Tijdsspanne: Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
Er zal ongeveer 4 ml bloedmonsters worden verzameld op vooraf ingestelde tijdstippen en worden gebruikt voor immunogeniciteitsgerelateerde onderzoeken, waaronder de aanduiding van cut-points in het onderzoek, analyse van anti-geneesmiddelantilichamen (ADA) en neutraliserende antilichamen, en doelonderzoek. interferentiestudies.
Alle verkregen ADA-testresultaten worden vermeld.
Monsters die positief zijn voor ADA zullen worden geanalyseerd op titers.
Het percentage ADA-positieve proefpersonen, de tijd tot het begin van ADA en de ADA-duur zullen worden samengevat per dosisgroep.
|
Vooraf ingestelde tijdstippen: van C1D1 binnen 1 uur vóór de dosis tot 30 ± 7 dagen, na EOT tot 1 jaar
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste date met meetbare ziekte die voldoet aan de CR- of PR-criteria, tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar
|
ORR verwijst naar het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van Complete/Partial Response (CR of PR) bij proefpersonen met meetbare ziekten op basis van tumorbeeldvorming volgens RECIST v1.1.
Voor proefpersonen met CR of PR bij de eerste evaluatie moet de werkzaamheid vier weken later of bij de volgende evaluatie van de tumorbeeldvorming worden bevestigd.
|
Vanaf de eerste date met meetbare ziekte die voldoet aan de CR- of PR-criteria, tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar
|
|
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste date met meetbare ziekte die voldoet aan de CR- of PR-criteria, tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar
|
DOR verwijst naar de tijd vanaf het eerste optreden van CR of PR tot progressie van de ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, bij personen met een objectieve respons.
Als de proefpersoon geen PD of overlijden ervaart of aan het einde van de studie verloren gaat voor de follow-up, wordt DOR gecensureerd op het moment van de laatste tumorevaluatie.
DOR zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier
|
Vanaf de eerste date met meetbare ziekte die voldoet aan de CR- of PR-criteria, tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste date met meetbare ziekte die voldoet aan de CR-, PR- of SD-criteria, tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar.
|
DCR verwijst naar het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van CR, PR of Stabiele ziekte (SD).
Proefpersonen die als SD zijn beoordeeld, moeten minimaal 6 weken na inschrijving minimaal één keer aan de criteria voor SD voldoen.
|
Vanaf de eerste date met meetbare ziekte die voldoet aan de CR-, PR- of SD-criteria, tot de datum van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis SHR-4602 tot de eerste ziekte van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet). beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar
|
PFS verwijst naar de tijd vanaf de eerste dosis SHR-4602 tot de eerste PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Als de proefpersoon aan het einde van het onderzoek geen Parkinson of overlijden ervaart of andere antitumorbehandelingen krijgt, wordt de PFS gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
Ook zal de PFS worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Vanaf de eerste dosis SHR-4602 tot de eerste ziekte van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet). beoordeeld voor een maximale duur van maximaal 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 maart 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
14 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
12 september 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 augustus 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 augustus 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SHR-4602-102
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .