En utprøving av SHR-4602-infusjon hos pasienter med SHR-4602 hos pasienter med HER2-uttrykkende eller HER2-muterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
5. januar 2025 oppdatert av: Atridia Pty Ltd.
En åpen, multisenter fase I-doseutvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten til SHR-4602 hos personer med HER2-uttrykkende eller HER2-muterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
For å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til SHR-4602 hos personer med HER2-uttrykkende eller HER2-muterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- ICON Cancer Centre South Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 500
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Evne til å forstå prøveprosedyrene og mulige uønskede hendelser, delta frivillig i forsøket.
- ECOG PS-poengsum 0 eller 1
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Tilstrekkelig benmarg og andre vitale organfunksjoner
- Tilstrekkelige leverfunksjonstester
- HER 2 eksprissjon avansert solid svulst
Ekskluderingskriterier:
Inkluderingskriterier
- Evne til å forstå prøveprosedyrene og mulige uønskede hendelser, delta frivillig i forsøket.
- ECOG PS-poengsum 0 eller 1
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Tilstrekkelig benmarg og andre vitale organfunksjoner
- Tilstrekkelige leverfunksjonstester
- HER 2 eksprissjon avansert solid svulst
Eksklusjonskriterier
- Aktive hjernemetastaser, karsinomatøs meningitt/leptomeningeale metastaser.
- Har blitt operert (f. større kirurgisk behandling for kreft), kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, celleterapi eller strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin (palliativ strålebehandling innen 2 uker før den første dosen).
- Deltok i en annen klinisk studie med den siste dosen av studiemedikamentet mottatt mindre enn 4 uker før den første dosen.
- Personer med toksisitet og/eller komplikasjoner fra tidligere behandling ble ikke gjenopprettet til NCI-CTCAE grad ≤ 1.
- Anamnese med pleuravæske, ascites eller perikardial effusjon som krever intervensjon innen 2 uker før første dose.
- Historie om aktive autoimmune sykdommer.
- Anamnese med arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser eller trombotiske tendenser
- Aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B virus overflateantigen [HBsAg] positiv og serum HBV-DNA kopi ≥ 500 IE/ml), hepatitt C
- Anamnese med alvorlig infeksjon i løpet av de siste 30 dagene, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi, alvorlig sepsis, lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse
- Andre maligniteter for tiden eller i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ
- Allergi mot enhver komponent eller hjelpestoff i SHR-4602-produktet,
- Historie om alvorlige medisinske, psykiatriske eller sosiale tilstander som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en persons evne til å forstå, samtykke, samarbeide og delta i studien.
- Pasienter med grad≥2 perifer nevropati, bortsett fra de med milde symptomer som ikke krever behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SHR-4602 Dosenivå 1: 2,0 mg/kg, Dosenivå 2: 2,5 mg/kg
|
SHR-4602 vil bli administrert gjennom IV infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fase II-dosen (RP2D) av SHR-4602
Tidsramme: Fra tidspunktet da forsøkspersonene signerer skjemaet for informert samtykke til 45(±3) dager etter siste dose av SHR-4602, eller oppstart av ny antitumorbehandling (avhengig av hva som kommer først).vurderes for en maksimal varighet på opptil 1 år
|
RP2D er definert som dosen av SHR-4602 anbefalt for effektstudie i fase II.
Det vil være dosen med lovende kliniske responser observert hos forsøkspersonene, godt tolerert av forsøkspersonene uten å overskride et forhåndsinnstilt antall uønskede hendelser.
|
Fra tidspunktet da forsøkspersonene signerer skjemaet for informert samtykke til 45(±3) dager etter siste dose av SHR-4602, eller oppstart av ny antitumorbehandling (avhengig av hva som kommer først).vurderes for en maksimal varighet på opptil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
Cmax er de maksimale observerte plasmakonsentrasjonene av SHR-4602, totale antistoffer og fritt toksin etter den første dosen, direkte observert fra data.
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
Tmax
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
Tmax er tidspunktet når Cmax observeres.
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
Css, maks,
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
Css, max er steady-state maksimale konsentrasjoner av SHR-4602, totale antistoffer og fritt toksin under flere doseringer, og observeres direkte fra data.
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
Css, min
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
Css, min er steady-state bunnkonsentrasjoner av SHR-4602, totale antistoffer og fritt toksin under flere doseringer, og observeres direkte fra data.
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
AUC0-t
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
AUC0-t er områdene under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven for SHR-4602, totale antistoffer og fritt toksin fra tidspunkt 0 til siste målbare konsentrasjonstidspunkt
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
AUC0-∞
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
AUC0-∞ er områdene under legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven til SHR-4602, totale antistoffer og fritt toksin (ER300) fra tid 0 til uendelig
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
AUCτ
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
AUCτ er områdene under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven for SHR-4602, totale antistoffer og fritt toksin mellom to doser av SHR-4602 etter flere administreringer.
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
t1/2
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
t1/2 er eliminasjonshalveringstiden
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
CL
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
CL er klareringen
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
Vss
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
Vss er distribusjonsvolumet
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
MRT
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
MRT er gjennomsnittlig oppholdstid for SHR-4602, totale antistoffer eller fritt toksin.
Disse verdiene beregnes ved å bruke den ikke-kompartmenterte modellen.
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
Rac
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
Rac er akkumuleringsforholdene til SHR-4602, totale antistoffer eller fritt toksin.
Det vil bli evaluert basert på forholdet mellom eksponering etter flere administrasjoner og enkelt administrasjon
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
anti-SHR-4602 antistoff (ADA)
Tidsramme: Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
Omtrent 4 mL blodprøver vil bli samlet inn på forhåndsinnstilte tidspunkter og brukt til immunogenisitetsrelaterte studier, som kan omfatte utpeking av kuttpunkter i studien, analyse av antistoff-antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff, og mål. interferensstudier.
Alle oppnådde ADA-analyseresultater vil bli listet opp.
Prøver positive for ADA vil bli analysert for titere.
Prosentandelen av ADA-positive forsøkspersoner, tid til ADA-start, ADA-varighet vil bli oppsummert etter dosegruppe.
|
Forhåndsinnstilte tidspunkter: fra C1D1 innen 1 time før dose til 30 ± 7 dager, etter EOT opptil 1 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra den første datoen med målbar sykdom som oppfyller CR- eller PR-kriteriene, til datoen for PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år
|
ORR refererer til andelen av forsøkspersoner med en best total respons på komplett/delvis respons (CR eller PR) hos personer med målbare sykdommer ved tumoravbildning per RECIST v1.1.
For forsøkspersoner med CR eller PR ved første evaluering, bør effekten bekreftes 4 uker senere eller ved neste tumoravbildningsevaluering.
|
Fra den første datoen med målbar sykdom som oppfyller CR- eller PR-kriteriene, til datoen for PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra den første datoen med målbar sykdom som oppfyller CR- eller PR-kriteriene, til datoen for PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år
|
DOR refererer til tiden fra den første forekomsten av CR eller PR til Progression of Disease (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, hos personer med objektiv respons.
Hvis forsøkspersonen ikke opplever PD eller død eller er tapt for oppfølging ved slutten av studien, vil DOR bli sensurert på tidspunktet for siste tumorevaluering.
DOR vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier
|
Fra den første datoen med målbar sykdom som oppfyller CR- eller PR-kriteriene, til datoen for PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra den første datoen med målbar sykdom som oppfyller CR-, PR- eller SD-kriteriene, til datoen for PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år.
|
DCR refererer til andelen av forsøkspersoner med en best samlet respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD).
Emner evaluert som SD bør oppfylle kriteriene for SD minst én gang minimum 6 uker etter innmelding.
|
Fra den første datoen med målbar sykdom som oppfyller CR-, PR- eller SD-kriteriene, til datoen for PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosen av SHR-4602 til den første PD eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først). vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år
|
PFS refererer til tiden fra den første dosen av SHR-4602 til den første PD eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først) som vurdert av etterforskeren.
Hvis forsøkspersonen ikke opplever PD eller død eller mottar andre antitumorbehandlinger ved slutten av studien, vil PFS bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
PFS vil også bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Fra den første dosen av SHR-4602 til den første PD eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først). vurderes for en maksimal varighet på inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
14. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
12. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
19. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2025
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SHR-4602-102
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .