Ett försök med SHR-4602-infusion hos patienter med SHR-4602 hos patienter med HER2-uttryckande eller HER2-muterade lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
5 januari 2025 uppdaterad av: Atridia Pty Ltd.
En öppen, multicenter fas I-dosexpansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet hos SHR-4602 hos patienter med HER2-uttryckande eller HER2-muterade lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
För att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos SHR-4602 hos patienter med HER2-uttryckande eller HER2-muterade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- ICON Cancer Centre South Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 500
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå prövningsprocedurerna och möjliga biverkningar, delta frivilligt i prövningen.
- ECOG PS poäng 0 eller 1
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Tillräcklig benmärg och andra vitala organfunktioner
- Adekvata leverfunktionstester
- HER 2 exprision avancerad solid tumör
Uteslutningskriterier:
Inklusionskriterier
- Förmåga att förstå prövningsprocedurerna och möjliga biverkningar, delta frivilligt i prövningen.
- ECOG PS poäng 0 eller 1
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Tillräcklig benmärg och andra vitala organfunktioner
- Adekvata leverfunktionstester
- HER 2 exprision avancerad solid tumör
Uteslutningskriterier
- Aktiva hjärnmetastaser, karcinomatös meningit/leptomeningeala metastaser.
- Har opererats (t. större kirurgisk behandling för cancer), kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi, cellterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet (palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen).
- Deltog i en annan klinisk studie med den sista dosen av studieläkemedlet som erhölls mindre än 4 veckor före den första dosen.
- Försökspersoner med toxicitet och/eller komplikationer från tidigare behandling återställdes inte till NCI-CTCAE grad ≤ 1.
- Anamnes på pleuralvätska, ascites eller perikardiell utgjutning som kräver intervention inom 2 veckor före den första dosen.
- Historik om aktiva autoimmuna sjukdomar.
- Historik med ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar eller trombotiska tendenser
- Aktiv hepatit B (definierad som hepatit B virus ytantigen [HBsAg] positiv och serum HBV-DNA kopia ≥ 500 IE/ml), hepatit C
- Historik med allvarlig infektion under de senaste 30 dagarna, inklusive men inte begränsat till bakteriemi, svår sepsis, lunginflammation som kräver sjukhusvistelse
- Andra maligniteter för närvarande eller under de senaste 5 åren, förutom botade livmoderhalscancer in situ
- Allergi mot någon komponent eller hjälpämne i SHR-4602-produkten,
- Historik om allvarliga medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt störa en försökspersons förmåga att förstå, samtycka, samarbeta och delta i studien.
- Patienter med grad≥2 perifer neuropati, förutom de med milda symtom som inte kräver behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SHR-4602 Dosnivå 1: 2,0 mg/kg, Dosnivå 2: 2,5 mg/kg
|
SHR-4602 kommer att administreras genom IV-infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fas II-dosen (RP2D) av SHR-4602
Tidsram: Från tidpunkten då försökspersonerna undertecknar formuläret för informerat samtycke till 45(±3) dagar efter den sista dosen av SHR-4602, eller start av ny antitumörbehandling (beroende på vilket som inträffar först). 1 år
|
RP2D definieras som den dos av SHR-4602 som rekommenderas för effektstudie i fas II.
Det kommer att vara dosen med lovande kliniska svar som observerats hos försökspersonerna, väl tolererad av försökspersoner utan att överskrida ett förutbestämt antal biverkningar.
|
Från tidpunkten då försökspersonerna undertecknar formuläret för informerat samtycke till 45(±3) dagar efter den sista dosen av SHR-4602, eller start av ny antitumörbehandling (beroende på vilket som inträffar först). 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
Cmax är de maximala observerade plasmakoncentrationerna av SHR-4602, totala antikroppar och fritt toxin efter den första dosen, direkt observerad från data.
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
Tmax
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
Tmax är den tidpunkt då Cmax observeras.
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
Css, max,
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
Css, max är steady-state maximala koncentrationer av SHR-4602, totala antikroppar och fritt toxin under multipel dosering, och observeras direkt från data.
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
Css, min
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
Css, min är steady-state dalkoncentrationer av SHR-4602, totala antikroppar och fritt toxin under multipel dosering, och observeras direkt från data.
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
AUC0-t
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
AUC0-t är områdena under läkemedelskoncentration-tid-kurvan för SHR-4602, totalt antal antikroppar och fritt toxin från tidpunkt 0 till den sista mätbara koncentrationstidpunkten
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
AUC0-∞
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
AUC0-∞ är områdena under läkemedelskoncentration-tidkurvan för SHR-4602, totalt antal antikroppar och fritt toxin (ER300) från tid 0 till oändlighet
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
AUCτ
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
AUCτ är områdena under läkemedelskoncentration-tid-kurvan för SHR-4602, totalt antal antikroppar och fritt toxin mellan två doser av SHR-4602 efter flera administreringar.
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
t1/2
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
t1/2 är eliminationshalveringstiden
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
CL
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
CL är godkännandet
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
Vss
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
Vss är distributionsvolymen
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
MRT
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
MRT är medeluppehållstiden för SHR-4602, totala antikroppar eller fritt toxin.
Dessa värden beräknas med hjälp av den icke-kompartmenterade modellen.
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
Rac
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
Rac är ackumuleringsförhållandena för SHR-4602, totala antikroppar eller fritt toxin.
Det kommer att utvärderas baserat på förhållandet mellan exponering efter flera administreringar och enstaka administrering
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
anti-SHR-4602 antikropp (ADA)
Tidsram: Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
Cirka 4 mL blodprover kommer att samlas in vid förinställda tidpunkter och användas för immunogenicitetsrelaterade studier, som kan inkludera beteckning av gränsvärden i studien, analys av anti-läkemedelsantikropp (ADA) och neutraliserande antikropp, och mål interferensstudier.
Alla ADA-analysresultat som erhållits kommer att listas.
Prover som är positiva för ADA kommer att analyseras för titrar.
Andelen ADA-positiva försökspersoner, tid till ADA-debut, ADA-duration kommer att sammanfattas efter dosgrupp.
|
Förinställda tidpunkter: från C1D1 inom 1 timme före dos till 30 ± 7 dagar, efter EOT upp till 1 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från det första datumet med mätbar sjukdom som uppfyller CR- eller PR-kriterierna, till datumet för PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år
|
ORR avser andelen försökspersoner med bästa totala svar av komplett/partiell respons (CR eller PR) hos patienter med mätbara sjukdomar genom tumöravbildning per RECIST v1.1.
För försökspersoner med CR eller PR vid den första utvärderingen bör effekten bekräftas 4 veckor senare eller vid nästa tumöravbildningsutvärdering.
|
Från det första datumet med mätbar sjukdom som uppfyller CR- eller PR-kriterierna, till datumet för PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från det första datumet med mätbar sjukdom som uppfyller CR- eller PR-kriterierna, till datumet för PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år
|
DOR hänvisar till tiden från den första förekomsten av CR eller PR till Progression of Disease (PD) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, hos patienter med objektiv respons.
Om försökspersonen inte upplever PD eller död eller går förlorad för uppföljning i slutet av studien, kommer DOR att censureras vid tidpunkten för den senaste tumörutvärderingen.
DOR kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod
|
Från det första datumet med mätbar sjukdom som uppfyller CR- eller PR-kriterierna, till datumet för PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från det första datumet med mätbar sjukdom som uppfyller CR-, PR- eller SD-kriterierna, till datumet för PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år.
|
DCR hänvisar till andelen försökspersoner med det bästa övergripande svaret av CR, PR eller stabil sjukdom (SD).
Försökspersoner som utvärderas som SD bör uppfylla kriterierna för SD minst en gång minst 6 veckor efter inskrivningen.
|
Från det första datumet med mätbar sjukdom som uppfyller CR-, PR- eller SD-kriterierna, till datumet för PD eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av SHR-4602 till den första PD eller dödsfall oavsett orsak (beroende på vilket som inträffar först). bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år
|
PFS avser tiden från den första dosen av SHR-4602 till den första PD eller dödsfall av valfri orsak (beroende på vilket som inträffar först) enligt bedömningen av utredaren.
Om försökspersonen inte upplever PD eller död eller får andra antitumörbehandlingar i slutet av studien, kommer PFS att censureras på datumet för den senaste tumörbedömningen.
PFS kommer också att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
|
Från den första dosen av SHR-4602 till den första PD eller dödsfall oavsett orsak (beroende på vilket som inträffar först). bedömas för en maximal varaktighet på upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 mars 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
14 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
12 september 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 augusti 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2024
Första postat (Faktisk)
19 augusti 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2025
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SHR-4602-102
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .