Un essai de perfusion de SHR-4602 chez des patients atteints de SHR-4602 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques exprimant HER2 ou mutées par HER2
5 janvier 2025 mis à jour par: Atridia Pty Ltd.
Une étude ouverte et multicentrique d'expansion de dose de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du SHR-4602 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques exprimant HER2 ou mutées par HER2
Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SHR-4602 chez les sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques exprimant HER2 ou mutées par HER2.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
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Sydney, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie University
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- ICON Cancer Centre South Brisbane
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 500
- Cancer Research SA
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australie, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Capacité à comprendre les procédures de l'essai et les événements indésirables possibles, à participer volontairement à l'essai.
- Score ECOG PS 0 ou 1
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Moelle osseuse et autres fonctions des organes vitaux adéquates
- Tests adéquats de la fonction hépatique
- HER 2 exrission tumeur solide avancée
Critères d'exclusion :
Critères d'inclusion
- Capacité à comprendre les procédures de l'essai et les événements indésirables possibles, à participer volontairement à l'essai.
- Score ECOG PS 0 ou 1
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Moelle osseuse et autres fonctions des organes vitaux adéquates
- Tests adéquats de la fonction hépatique
- HER 2 exrission tumeur solide avancée
Critères d'exclusion
- Métastases cérébrales actives, méningite carcinomateuse/métastases leptoméningées.
- Avoir subi une intervention chirurgicale (par ex. traitement chirurgical majeur du cancer), chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie, thérapie cellulaire ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental (radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose).
- Participation à une autre étude clinique avec la dernière dose du médicament à l'étude reçue moins de 4 semaines avant la première dose.
- Sujets présentant des toxicités et/ou des complications liées à un traitement antérieur n'ayant pas récupéré au grade NCI-CTCAE ≤ 1.
- Antécédents de liquide pleural, d'ascite ou d'épanchement péricardique nécessitant une intervention dans les 2 semaines précédant la première dose.
- Antécédents de maladies auto-immunes actives.
- Antécédents de troubles hémorragiques héréditaires ou acquis ou de tendance thrombotique
- Hépatite B active (définie par un antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] positif et une copie sérique de l'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL), hépatite C
- Antécédents d'infection grave au cours des 30 derniers jours, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie, une septicémie grave, une pneumonie nécessitant une hospitalisation
- Autres tumeurs malignes actuellement ou au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical guéri in situ
- Allergie à l'un des composants ou excipients du produit SHR-4602,
- Antécédents de conditions médicales, psychiatriques ou sociales graves jugées par l'investigateur comme susceptibles d'interférer avec la capacité d'un sujet à comprendre, consentir, coopérer et participer à l'étude.
- Patients présentant une neuropathie périphérique de grade ≥ 2, à l'exception de ceux présentant des symptômes légers ne nécessitant pas de traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SHR-4602 Niveau de dose 1 : 2,0 mg/kg, Niveau de dose 2 : 2,5 mg/kg
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SHR-4602 sera administré par perfusion IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la dose de phase II (RP2D) de SHR-4602
Délai: À partir du moment où les sujets signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 45 (± 3) jours après la dernière dose de SHR-4602, ou le début d'un nouveau traitement antitumoral (selon la première éventualité). évalué pour une durée maximale pouvant aller jusqu'à 1 an
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RP2D est définie comme la dose de SHR-4602 recommandée pour l'étude d'efficacité de phase II.
Ce sera la dose avec des réponses cliniques prometteuses observées chez les sujets, bien tolérée par les sujets sans dépasser un nombre prédéfini d'événements indésirables.
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À partir du moment où les sujets signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 45 (± 3) jours après la dernière dose de SHR-4602, ou le début d'un nouveau traitement antitumoral (selon la première éventualité). évalué pour une durée maximale pouvant aller jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Les Cmax correspondent aux concentrations plasmatiques maximales observées de SHR-4602, d'anticorps totaux et de toxine libre après la première dose, directement observées à partir des données.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Tmax
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Tmax est le moment où la Cmax est observée.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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CSS, maximum,
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Css, max sont les concentrations maximales à l'état d'équilibre de SHR-4602, d'anticorps totaux et de toxines libres lors de doses multiples, et sont directement observées à partir des données.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Css, min
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Css, min sont les concentrations minimales à l'état d'équilibre de SHR-4602, d'anticorps totaux et de toxines libres lors de doses multiples, et sont directement observées à partir des données.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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ASC0-t
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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L'ASC0-t correspond aux zones situées sous la courbe concentration du médicament en fonction du temps du SHR-4602, des anticorps totaux et de la toxine libre depuis le temps 0 jusqu'au dernier point de concentration mesurable.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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ASC0-∞
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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L'ASC0-∞ correspond aux zones situées sous la courbe concentration-temps du SHR-4602, aux anticorps totaux et à la toxine libre (ER300) du temps 0 à l'infini.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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ASCτ
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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L'ASCτ correspond aux zones situées sous la courbe concentration-temps du SHR-4602, aux anticorps totaux et à la toxine libre entre deux doses de SHR-4602 après plusieurs administrations.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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t1/2
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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t1/2 est sa demi-vie d'élimination
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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CL
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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CL est l'autorisation
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Vss
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Vss est le volume de distribution
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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TRM
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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MRT est le temps de séjour moyen du SHR-4602, des anticorps totaux ou de la toxine libre.
Ces valeurs sont calculées à l'aide du modèle non compartimental.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Rac
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Rac correspond aux taux d'accumulation de SHR-4602, d'anticorps totaux ou de toxine libre.
Il sera évalué sur la base du rapport d'exposition suite à des administrations multiples par rapport à l'administration unique.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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anticorps anti-SHR-4602 (ADA)
Délai: Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Environ 4 ml d'échantillons de sang seront collectés à des moments prédéfinis et utilisés pour des études liées à l'immunogénicité, qui peuvent inclure la désignation de seuils en cours d'étude, l'analyse des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants, et la cible études d'interférence.
Tous les résultats du test ADA obtenus seront répertoriés.
Les échantillons positifs pour l'ADA seront analysés pour les titres.
Le pourcentage de sujets positifs à l'ADA, le délai d'apparition de l'ADA et la durée de l'ADA seront résumés par groupe de dose.
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Points de temps prédéfinis : de C1D1 dans l'heure précédant l'administration à 30 ± 7 jours, après EOT jusqu'à 1 an
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Depuis le premier rendez-vous avec une maladie mesurable répondant aux critères CR ou PR, jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. évalué pour une durée maximale de 3 ans
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L'ORR fait référence à la proportion de sujets ayant une meilleure réponse globale de réponse complète/partielle (CR ou PR) chez les sujets atteints de maladies mesurables par imagerie tumorale selon RECIST v1.1.
Pour les sujets avec CR ou PR lors de la première évaluation, l'efficacité doit être confirmée 4 semaines plus tard ou lors de la prochaine évaluation d'imagerie tumorale.
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Depuis le premier rendez-vous avec une maladie mesurable répondant aux critères CR ou PR, jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. évalué pour une durée maximale de 3 ans
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Durée de réponse (DoR)
Délai: Depuis le premier rendez-vous avec une maladie mesurable répondant aux critères CR ou PR, jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. évalué pour une durée maximale de 3 ans
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DOR fait référence au temps écoulé entre la première apparition d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie (PD) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, chez les sujets ayant une réponse objective.
Si le sujet ne présente pas de maladie de Parkinson ou de décès ou est perdu de vue à la fin de l'étude, le DOR sera censuré au moment de la dernière évaluation de la tumeur.
Le DOR sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
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Depuis le premier rendez-vous avec une maladie mesurable répondant aux critères CR ou PR, jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. évalué pour une durée maximale de 3 ans
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Depuis le premier rendez-vous avec une maladie mesurable répondant aux critères CR, PR ou SD, jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. évalué pour une durée maximale de 3 ans.
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DCR fait référence à la proportion de sujets ayant une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD).
Les sujets évalués comme SD doivent répondre aux critères de SD au moins une fois au moins 6 semaines après l'inscription.
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Depuis le premier rendez-vous avec une maladie mesurable répondant aux critères CR, PR ou SD, jusqu'à la date de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. évalué pour une durée maximale de 3 ans.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose de SHR-4602 jusqu'au premier PD ou décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). évalué pour une durée maximale de 3 ans
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La SSP fait référence au temps écoulé entre la première dose de SHR-4602 et le premier décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel qu'évalué par l'investigateur.
Si le sujet ne présente pas de maladie de Parkinson ou de décès ou ne reçoit pas d'autres traitements antitumoraux à la fin de l'étude, la SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale.
La PFS sera également estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la première dose de SHR-4602 jusqu'au premier PD ou décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). évalué pour une durée maximale de 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 mars 2025
Achèvement primaire (Estimé)
14 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
12 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2024
Première publication (Réel)
19 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2025
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHR-4602-102
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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