Исследование инфузии SHR-4602 у пациентов с SHR-4602 у субъектов с HER2-экспрессирующими или HER2-мутированными локально распространенными или метастатическими солидными опухолями
5 января 2025 г. обновлено: Atridia Pty Ltd.
Открытое многоцентровое исследование фазы I с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности SHR-4602 у субъектов с HER2-экспрессирующими или HER2-мутированными локально распространенными или метастатическими солидными опухолями
Оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику SHR-4602 у пациентов с HER2-экспрессирующими или HER2-мутированными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
- Macquarie University
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- ICON Cancer Centre South Brisbane
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 500
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать процедуры исследования и возможные нежелательные явления, добровольно участвовать в исследовании.
- Оценка ECOG PS 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Адекватное функционирование костного мозга и других жизненно важных органов.
- Адекватные функциональные тесты печени
- Распространенная солидная опухоль с экспрессией HER 2
Критерии исключения:
Критерии включения
- Способность понимать процедуры исследования и возможные нежелательные явления, добровольно участвовать в исследовании.
- Оценка ECOG PS 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Адекватное функционирование костного мозга и других жизненно важных органов.
- Адекватные функциональные тесты печени
- Распространенная солидная опухоль с экспрессией HER 2
Критерии исключения
- Активные метастазы в головной мозг, карциноматозный менингит/лептоменингеальные метастазы.
- Перенесли операцию (напр. обширное хирургическое лечение рака), химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия, клеточная терапия или лучевая терапия в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата (паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до введения первой дозы).
- Участвовал в другом клиническом исследовании, при этом последнюю дозу исследуемого препарата получил менее чем за 4 недели до первой дозы.
- Субъекты с токсичностью и/или осложнениями в результате предыдущего лечения не достигли степени NCI-CTCAE ≤ 1.
- Наличие в анамнезе плевральной жидкости, асцита или перикардиального выпота, требующего вмешательства в течение 2 недель до приема первой дозы.
- История активных аутоиммунных заболеваний.
- В анамнезе наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови или склонность к тромбообразованию.
- Активный гепатит B (определяется как положительный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] и копия ДНК HBV в сыворотке ≥ 500 МЕ/мл), гепатит C
- Тяжелая инфекция в анамнезе в течение последних 30 дней, включая, помимо прочего, бактериемию, тяжелый сепсис, пневмонию, требующую госпитализации.
- Другие злокачественные новообразования в настоящее время или в течение последних 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ.
- Аллергия на любой компонент или вспомогательное вещество продукта SHR-4602,
- История тяжелых медицинских, психиатрических или социальных состояний, которые, по мнению исследователя, могут помешать субъекту понимать, давать согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании.
- Пациенты с периферической нейропатией степени ≥2, за исключением пациентов с легкими симптомами, не требующими лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SHR-4602 Уровень дозы 1: 2,0 мг/кг, Уровень дозы 2: 2,5 мг/кг
|
SHR-4602 будет вводиться внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доза фазы II (RP2D) SHR-4602
Временное ограничение: С момента подписания субъектами формы информированного согласия до 45 (±3) дней после приема последней дозы SHR-4602 или начала нового противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что наступит раньше). Максимальная продолжительность оценивается до 1 год
|
RP2D определяется как доза SHR-4602, рекомендованная для исследования эффективности в фазе II.
Это будет доза с многообещающими клиническими ответами, наблюдаемыми у субъектов, хорошо переносимая субъектами и не превышающая заранее установленного количества нежелательных явлений.
|
С момента подписания субъектами формы информированного согласия до 45 (±3) дней после приема последней дозы SHR-4602 или начала нового противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что наступит раньше). Максимальная продолжительность оценивается до 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
Cmax представляют собой максимальные наблюдаемые концентрации SHR-4602 в плазме, общего количества антител и свободного токсина после первой дозы, непосредственно наблюдаемые на основе данных.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
Тмакс
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
Tmax — момент времени, когда наблюдается Cmax.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
Ссс, макс,
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
Css, max представляют собой максимальные концентрации SHR-4602 в равновесном состоянии, общего количества антител и свободного токсина во время многократного введения и наблюдаются непосредственно из данных.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
Ксс, мин
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
Css, min представляют собой минимальные концентрации в равновесном состоянии SHR-4602, общих антител и свободного токсина во время многократного введения и наблюдаются непосредственно из данных.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
AUC0-t
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
AUC0-t — это площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени SHR-4602, общего количества антител и свободного токсина от момента времени 0 до последней измеримой точки времени концентрации.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
AUC0-∞
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
AUC0-∞ — это площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени SHR-4602, общего количества антител и свободного токсина (ER300) от времени от 0 до бесконечности.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
AUCτ
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
AUCτ представляет собой площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени для SHR-4602, общего количества антител и свободного токсина между двумя дозами SHR-4602 после многократного введения.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
t1/2
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
t1/2 – период полувыведения
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
КЛ
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
CL - зазор
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
Всс
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
Vss — объем распределения
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
Метро
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
MRT представляет собой среднее время пребывания SHR-4602, общего количества антител или свободного токсина.
Эти значения рассчитываются с использованием некомпартментной модели.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
Рак
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
Rac представляет собой коэффициент накопления SHR-4602, общего количества антител или свободного токсина.
Его будут оценивать на основе соотношения воздействия после многократного введения к однократному введению.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
антитело анти-SHR-4602 (ADA)
Временное ограничение: Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
Примерно 4 мл образцов крови будут собраны в заранее установленные моменты времени и использованы для исследований, связанных с иммуногенностью, которые могут включать определение контрольных точек в ходе исследования, анализ антилекарственных антител (ADA) и нейтрализующих антител, а также целевых показателей. интерференционные исследования.
Будут перечислены все полученные результаты анализа ADA.
Образцы, положительные на ADA, будут проанализированы на титры.
Процент субъектов, положительных по ADA, время до начала ADA, продолжительность ADA будут суммированы по группам доз.
|
Заранее установленные моменты времени: от C1D1 в течение 1 часа до приема дозы до 30 ± 7 дней, после окончания терапии до 1 года.
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С первого дня, когда поддающееся измерению заболевание соответствует критериям CR или PR, до даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается на максимальный срок до 3 лет
|
ORR относится к доле субъектов с лучшим общим ответом полного/частичного ответа (CR или PR) у субъектов с измеримыми заболеваниями с помощью визуализации опухолей согласно RECIST v1.1.
Для субъектов с ПР или ПР при первой оценке эффективность должна быть подтверждена через 4 недели или при следующей визуализационной оценке опухоли.
|
С первого дня, когда поддающееся измерению заболевание соответствует критериям CR или PR, до даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается на максимальный срок до 3 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С первого дня, когда поддающееся измерению заболевание соответствует критериям CR или PR, до даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается на максимальный срок до 3 лет
|
DOR относится к времени от первого появления CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, у субъектов с объективным ответом.
Если у субъекта не наблюдается БП или смерть или он выбывает из наблюдения в конце исследования, DOR будет подвергнут цензуре во время последней оценки опухоли.
DOR будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
С первого дня, когда поддающееся измерению заболевание соответствует критериям CR или PR, до даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается на максимальный срок до 3 лет
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С первого дня, когда измеримое заболевание соответствует критериям CR, PR или SD, до даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается на срок до 3 лет.
|
DCR относится к доле субъектов с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD).
Субъекты, оцененные как СД, должны соответствовать критериям СД хотя бы один раз как минимум через 6 недель после включения.
|
С первого дня, когда измеримое заболевание соответствует критериям CR, PR или SD, до даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается на срок до 3 лет.
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы SHR-4602 до первого БП или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше). оценивается на максимальный срок до 3 лет
|
ВБП относится к времени от первой дозы SHR-4602 до первого БП или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше), по оценке исследователя.
Если у субъекта не наблюдается БП или смерть или он не получает другое противоопухолевое лечение в конце исследования, PFS будет подвергнут цензуре на дату последней оценки опухоли.
PFS также будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От первой дозы SHR-4602 до первого БП или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше). оценивается на максимальный срок до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
14 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SHR-4602-102
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .