Um ensaio de infusão de SHR-4602 em pacientes com SHR-4602 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com expressão de HER2 ou com mutação de HER2
5 de janeiro de 2025 atualizado por: Atridia Pty Ltd.
Um estudo aberto e multicêntrico de expansão de dose de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de SHR-4602 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com expressão de HER2 ou com mutação de HER2
Para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de SHR-4602 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com expressão de HER2 ou com mutação de HER2.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2109
- Macquarie University
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Icon Cancer Centre South Brisbane
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 500
- Cancer Research SA
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capacidade de compreender os procedimentos do ensaio e possíveis eventos adversos, participar voluntariamente do ensaio.
- Pontuação ECOG PS 0 ou 1
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Medula óssea adequada e outras funções de órgãos vitais
- Testes de função hepática adequados
- HER 2 exprission tumor sólido avançado
Critérios de exclusão:
Critérios de inclusão
- Capacidade de compreender os procedimentos do ensaio e possíveis eventos adversos, participar voluntariamente do ensaio.
- Pontuação ECOG PS 0 ou 1
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Medula óssea adequada e outras funções de órgãos vitais
- Testes de função hepática adequados
- HER 2 exprission tumor sólido avançado
Critérios de exclusão
- Metástases cerebrais ativas, meningite carcinomatosa/metástases leptomeníngeas.
- Foram submetidos a cirurgia (ex. tratamento cirúrgico principal para câncer), quimioterapia, terapia molecular direcionada, imunoterapia, terapia celular ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento experimental (radioterapia paliativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose).
- Participou de outro estudo clínico com a última dose do medicamento do estudo recebida menos de 4 semanas antes da primeira dose.
- Indivíduos com toxicidades e/ou complicações de tratamento anterior não recuperaram para Grau NCI-CTCAE ≤ 1.
- História de líquido pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer intervenção nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
- História de doenças autoimunes ativas.
- História de distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos ou tendência trombótica
- Hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] positivo e cópia sérica de HBV-DNA ≥ 500 UI/mL), hepatite C
- História de infecção grave nos últimos 30 dias, incluindo, entre outros, bacteremia, sepse grave, pneumonia que requer hospitalização
- Outras doenças malignas atualmente ou nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical curado in situ
- Alergia a qualquer componente ou excipiente do produto SHR-4602,
- História de condições médicas, psiquiátricas ou sociais graves consideradas pelo investigador como passíveis de interferir na capacidade do sujeito de compreender, consentir, cooperar e participar do estudo.
- Pacientes com neuropatia periférica de grau ≥2, exceto aqueles com sintomas leves que não necessitam de tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SHR-4602 Nível de dose 1: 2,0 mg/kg, Nível de dose 2: 2,5 mg/kg
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SHR-4602 será administrado por infusão intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a dose de fase II (RP2D) de SHR-4602
Prazo: A partir do momento em que os sujeitos assinam o termo de consentimento livre e esclarecido até 45(±3) dias após a última dose de SHR-4602, ou o início de novo tratamento antitumoral (o que ocorrer primeiro).avaliado por uma duração máxima de até 1 ano
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RP2D é definido como a dose de SHR-4602 recomendada para estudo de eficácia na Fase II.
Será a dose com respostas clínicas promissoras observadas nos sujeitos, bem tolerada pelos sujeitos sem exceder um número predefinido de eventos adversos.
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A partir do momento em que os sujeitos assinam o termo de consentimento livre e esclarecido até 45(±3) dias após a última dose de SHR-4602, ou o início de novo tratamento antitumoral (o que ocorrer primeiro).avaliado por uma duração máxima de até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmáx
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Cmax são as concentrações plasmáticas máximas observadas de SHR-4602, anticorpos totais e toxina livre após a primeira dose, diretamente observadas a partir dos dados.
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Tmáx
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Tmax é o ponto no tempo em que Cmax é observado.
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Css, máximo,
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Css, max são concentrações máximas em estado estacionário de SHR-4602, anticorpos totais e toxina livre durante doses múltiplas e são diretamente observadas a partir dos dados.
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Css, min
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Css, min são as concentrações mínimas no estado estacionário de SHR-4602, anticorpos totais e toxina livre durante doses múltiplas e são diretamente observadas a partir dos dados.
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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AUC0-t
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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AUC0-t são as áreas sob a curva concentração-tempo do medicamento de SHR-4602, anticorpos totais e toxina livre do tempo 0 até o último ponto de tempo de concentração mensurável
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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AUC0-∞
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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AUC0-∞ são as áreas sob a curva concentração-tempo do medicamento de SHR-4602, anticorpos totais e toxina livre (ER300) do tempo 0 ao infinito
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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AUCτ
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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AUCτ são as áreas sob a curva concentração-tempo do medicamento de SHR-4602, anticorpos totais e toxina livre entre duas doses de SHR-4602 após múltiplas administrações.
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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t1/2
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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t1/2 é a meia-vida de eliminação
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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CL
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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CL é a folga
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Vss
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Vss é volume de distribuição
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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MRT
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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MRT é o tempo médio de residência de SHR-4602, anticorpos totais ou toxina livre.
Esses valores são calculados utilizando o modelo não compartimental.
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Corrida
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Rac são as taxas de acumulação de SHR-4602, anticorpos totais ou toxina livre.
Será avaliado com base na proporção de exposição após administrações múltiplas em relação à administração única
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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anticorpo anti-SHR-4602 (ADA)
Prazo: Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Aproximadamente 4 mL de amostras de sangue serão coletadas em momentos predefinidos e usadas para estudos relacionados à imunogenicidade, que podem incluir a designação de pontos de corte no estudo, análise de anticorpo antidrogas (ADA) e anticorpo neutralizante, e alvo estudos de interferência.
Todos os resultados do ensaio ADA obtidos serão listados.
Amostras positivas para ADA serão analisadas quanto aos títulos.
A porcentagem de indivíduos ADA positivos, o tempo até o início do ADA e a duração do ADA serão resumidos por grupo de dose.
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Pontos de tempo predefinidos: de C1D1 dentro de 1 hora antes da dose até 30 ± 7 dias, após EOT até 1 ano
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira data em que a doença mensurável atende aos critérios CR ou PR, até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. avaliado por uma duração máxima de até 3 anos
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ORR refere-se à proporção de indivíduos com uma melhor resposta global de resposta completa/parcial (CR ou PR) em indivíduos com doenças mensuráveis por imagem tumoral de acordo com RECIST v1.1.
Para indivíduos com RC ou RP na primeira avaliação, a eficácia deve ser confirmada 4 semanas mais tarde ou na próxima avaliação de imagem tumoral.
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Desde a primeira data em que a doença mensurável atende aos critérios CR ou PR, até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. avaliado por uma duração máxima de até 3 anos
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira data em que a doença mensurável atende aos critérios CR ou PR, até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. avaliado por uma duração máxima de até 3 anos
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DOR refere-se ao tempo desde a primeira ocorrência de RC ou RP até a Progressão da Doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em indivíduos com resposta objetiva.
Se o sujeito não apresentar DP ou morte ou perder o acompanhamento no final do estudo, o DOR será censurado no momento da última avaliação do tumor.
O DOR será estimado pelo método de Kaplan-Meier
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Desde a primeira data em que a doença mensurável atende aos critérios CR ou PR, até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. avaliado por uma duração máxima de até 3 anos
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a primeira data com doença mensurável que atenda aos critérios CR, PR ou SD, até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. avaliado por uma duração máxima de até 3 anos.
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DCR refere-se à proporção de indivíduos com melhor resposta global de CR, PR ou Doença Estável (SD).
Os indivíduos avaliados como SD devem atender aos critérios para SD pelo menos uma vez, no mínimo 6 semanas após a inscrição.
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Desde a primeira data com doença mensurável que atenda aos critérios CR, PR ou SD, até a data da DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. avaliado por uma duração máxima de até 3 anos.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose de SHR-4602 até a primeira DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro). avaliado por uma duração máxima de até 3 anos
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PFS refere-se ao tempo desde a primeira dose de SHR-4602 até a primeira DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme avaliado pelo investigador.
Se o sujeito não apresentar DP ou morte ou receber outros tratamentos antitumorais no final do estudo, o PFS será censurado na data da última avaliação do tumor.
A PFS também será estimada utilizando o método de Kaplan-Meier.
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Desde a primeira dose de SHR-4602 até a primeira DP ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro). avaliado por uma duração máxima de até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de março de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
14 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
12 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de agosto de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHR-4602-102
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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