Un ensayo de infusión de SHR-4602 en pacientes con SHR-4602 en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados que expresan o mutan HER2
5 de enero de 2025 actualizado por: Atridia Pty Ltd.
Un estudio de expansión de dosis de fase I, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de SHR-4602 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que expresan HER2 o con mutación de HER2
Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de SHR-4602 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que expresan HER2 o con mutación de HER2.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research Limited
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Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- ICON Cancer Centre South Brisbane
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 500
- Cancer Research SA
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender los procedimientos del ensayo y los posibles eventos adversos, participar voluntariamente en el ensayo.
- Puntuación ECOG PS 0 o 1
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Funciones adecuadas de la médula ósea y otros órganos vitales.
- Pruebas de función hepática adecuadas
- Tumor sólido avanzado de exprision HER 2
Criterios de exclusión:
Criterios de inclusión
- Capacidad para comprender los procedimientos del ensayo y los posibles eventos adversos, participar voluntariamente en el ensayo.
- Puntuación ECOG PS 0 o 1
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Funciones adecuadas de la médula ósea y otros órganos vitales.
- Pruebas de función hepática adecuadas
- Tumor sólido avanzado de exprision HER 2
Criterios de exclusión
- Metástasis cerebrales activas, meningitis carcinomatosa/metástasis leptomeníngeas.
- Ha recibido cirugía (por ej. tratamiento quirúrgico mayor para el cáncer), quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia, terapia celular o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación (radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis).
- Participó en otro estudio clínico con la última dosis del fármaco del estudio recibida menos de 4 semanas antes de la primera dosis.
- Sujetos con toxicidades y/o complicaciones de tratamientos previos que no se recuperaron al grado NCI-CTCAE ≤ 1.
- Antecedentes de líquido pleural, ascitis o derrame pericárdico que requieran intervención dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
- Historia de enfermedades autoinmunes activas.
- Historia de trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos o tendencia trombótica.
- Hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo y copia sérica del ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C
- Historial de infección grave en los últimos 30 días, que incluye, entre otros, bacteriemia, sepsis grave y neumonía que requiera hospitalización.
- Otras neoplasias malignas actuales o en los últimos 5 años, excepto el carcinoma cervical in situ curado
- Alergia a cualquier componente o excipiente del producto SHR-4602,
- Historial de condiciones médicas, psiquiátricas o sociales graves que el investigador considere que pueden interferir con la capacidad del sujeto para comprender, dar consentimiento, cooperar y participar en el estudio.
- Pacientes con neuropatía periférica de grado ≥2, excepto aquellos con síntomas leves que no requieren tratamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SHR-4602 Nivel de dosis 1: 2,0 mg/kg, Nivel de dosis 2: 2,5 mg/kg
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SHR-4602 se administrará mediante infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la dosis de fase II (RP2D) de SHR-4602
Periodo de tiempo: Desde el momento en que los sujetos firman el formulario de consentimiento informado hasta 45 (± 3) días después de la última dosis de SHR-4602, o el inicio de un nuevo tratamiento antitumoral (lo que ocurra primero), evaluado por una duración máxima de hasta 1 año
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RP2D se define como la dosis de SHR-4602 recomendada para el estudio de eficacia en la Fase II.
Será la dosis con respuestas clínicas prometedoras observadas en los sujetos, bien tolerada por los sujetos sin exceder un número preestablecido de eventos adversos.
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Desde el momento en que los sujetos firman el formulario de consentimiento informado hasta 45 (± 3) días después de la última dosis de SHR-4602, o el inicio de un nuevo tratamiento antitumoral (lo que ocurra primero), evaluado por una duración máxima de hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmáx
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Cmax son las concentraciones plasmáticas máximas observadas de SHR-4602, anticuerpos totales y toxina libre después de la primera dosis, observadas directamente a partir de los datos.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Tmáx
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Tmax es el momento en el que se observa Cmax.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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CSS, máximo,
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Css, max son concentraciones máximas en estado estacionario de SHR-4602, anticuerpos totales y toxina libre durante dosis múltiples, y se observan directamente a partir de los datos.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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CSS, mín.
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Css, min son las concentraciones mínimas en estado estacionario de SHR-4602, anticuerpos totales y toxina libre durante dosis múltiples, y se observan directamente a partir de los datos.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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AUC0-t
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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AUC0-t son las áreas bajo la curva de concentración del fármaco-tiempo de SHR-4602, anticuerpos totales y toxina libre desde el tiempo 0 hasta el último punto temporal de concentración medible
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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AUC0-∞
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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AUC0-∞ son las áreas bajo la curva de concentración de fármaco-tiempo de SHR-4602, anticuerpos totales y toxina libre (ER300) desde el tiempo 0 hasta el infinito.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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AUCτ
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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AUCτ son las áreas bajo la curva de concentración del fármaco-tiempo de SHR-4602, anticuerpos totales y toxina libre entre dos dosis de SHR-4602 después de múltiples administraciones.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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t1/2
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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t1/2 es la vida media de eliminación
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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CL
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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CL es la autorización
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Vss
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Vss es el volumen de distribución.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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MRT
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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MRT es el tiempo de residencia medio de SHR-4602, anticuerpos totales o toxina libre.
Esos valores se calculan utilizando el modelo no compartimental.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Rac
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Rac son las proporciones de acumulación de SHR-4602, anticuerpos totales o toxina libre.
Se evaluará en función de la relación de exposición después de múltiples administraciones frente a una sola administración.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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anticuerpo anti-SHR-4602 (ADA)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Se recolectarán aproximadamente 4 ml de muestras de sangre en momentos preestablecidos y se utilizarán para estudios relacionados con la inmunogenicidad, que pueden incluir la designación de puntos de corte en el estudio, análisis de anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes, y objetivos. estudios de interferencia.
Se enumerarán todos los resultados del ensayo ADA obtenidos.
Las muestras positivas para ADA se analizarán para determinar sus títulos.
El porcentaje de sujetos positivos para ADA, el tiempo transcurrido hasta la aparición de ADA y la duración de ADA se resumirán por grupo de dosis.
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Puntos de tiempo preestablecidos: desde C1D1 dentro de 1 hora antes de la dosis hasta 30 ± 7 días, después de EOT hasta 1 año
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha en la que la enfermedad medible cumple con los criterios de CR o PR, hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. evaluado por una duración máxima de hasta 3 años
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La ORR se refiere a la proporción de sujetos con una mejor respuesta general de respuesta completa/parcial (CR o PR) en sujetos con enfermedades medibles mediante imágenes de tumores según RECIST v1.1.
Para sujetos con CR o PR en la primera evaluación, la eficacia debe confirmarse 4 semanas después o en la siguiente evaluación de imágenes del tumor.
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Desde la primera fecha en la que la enfermedad medible cumple con los criterios de CR o PR, hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. evaluado por una duración máxima de hasta 3 años
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha en la que la enfermedad medible cumple con los criterios de CR o PR, hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. evaluado por una duración máxima de hasta 3 años
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DOR se refiere al tiempo desde la primera aparición de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad (PD) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, en sujetos con respuesta objetiva.
Si el sujeto no experimenta EP o muerte o se pierde del seguimiento al final del estudio, DOR será censurado en el momento de la última evaluación del tumor.
El DOR se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la primera fecha en la que la enfermedad medible cumple con los criterios de CR o PR, hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. evaluado por una duración máxima de hasta 3 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha en la que la enfermedad medible cumple con los criterios CR, PR o SD, hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. evaluado por una duración máxima de hasta 3 años.
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DCR se refiere a la proporción de sujetos con una mejor respuesta general de CR, PR o enfermedad estable (SD).
Los sujetos evaluados como SD deben cumplir con los criterios de SD al menos una vez en un mínimo de 6 semanas después de la inscripción.
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Desde la primera fecha en la que la enfermedad medible cumple con los criterios CR, PR o SD, hasta la fecha de la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. evaluado por una duración máxima de hasta 3 años.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de SHR-4602 hasta la primera EP o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero). evaluado por una duración máxima de hasta 3 años
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PFS se refiere al tiempo desde la primera dosis de SHR-4602 hasta la primera EP o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) según la evaluación del investigador.
Si el sujeto no experimenta EP o muerte o recibe otros tratamientos antitumorales al final del estudio, la PFS será censurada en la fecha de la última evaluación del tumor.
La PFS también se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la primera dosis de SHR-4602 hasta la primera EP o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero). evaluado por una duración máxima de hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
14 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
12 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHR-4602-102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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