JWCAR201 hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ja autoimmuunisairauksien hoitoon
Avoin, yksihaarainen tutkimus JWCAR201:n arvioimiseksi B-soluvetoisen hematologisen pahanlaatuisuuden ja autoimmuunisairauksien hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liangjing Lu
- Puhelinnumero: 86-13661472001
- Sähköposti: Lu_liangjing@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: medical JW JW
- Puhelinnumero: +86 21 50464201
- Sähköposti: Relma-celMedical@jwtherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Koehenkilöille, joilla on B-solujen aiheuttama pahanlaatuisuus (relapsoitunut/refraktiivinen suuri B-solulymfooma)
- ikä >= 18 vuotta
- halukas allekirjoittamaan ICF:n
- histologisesti varmistettu suuri B-solulymfooma ja immunohistokemiallisesti positiivinen CD20
- Potilasta on täytynyt olla aiemmin hoidettu antrasykliinillä ja rituksimabilla (tai muulla CD20-kohdehoidolla), ja hänen on täytynyt olla uusiutunut, hän ei ole saavuttanut remissiota tai kokenut sairauden etenemisen sen jälkeen, kun hän on saanut vähintään kaksi hoitolinjaa, mukaan lukien autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto. autoHSCT)
- Tutkittavalla on oltava TT-mittattavissa olevia ja PET-arvioitavia vaurioita Luganon kriteerien mukaisesti.
- Koehenkilön ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1.
Aiheet, joilla on SLE:
- Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF).
- ICF:n allekirjoitushetkellä on oltava 18-70-vuotias (18-70-vuotiaat mukaan lukien), ilman sukupuolirajoituksia.
- Sinulla on diagnosoitu SLE (Systemic Lupus Erythematosus) ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa vuoden 2019 EULAR/ACR tarkistettujen kriteerien mukaan
- Olet aiemmin vaatinut kortikosteroidihoitoa yhdistettynä immunosuppressanteihin ja biologisiin lääkkeisiin, hoito-ohjelma pysyy vakaana yli 2 kuukautta ja annos pysyy vakaana yli 2 viikkoa ennen seulontaa, mutta sairaus pysyy kuitenkin aktiivisena.
- Seulonnan aikana positiivinen antinukleaarisille vasta-aineille (ANA) ja/tai anti-dsDNA-vasta-aineille ja/tai anti-Smithin vasta-aineille.
SLEDAI-2K pisteet ≥ 7 pistettä seulontajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöille, joilla on B-solujen aiheuttama pahanlaatuisuus (relapsoitunut/refraktiivinen suuri B-solulymfooma)
1. Primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma (potilaat, joilla on sekundaarinen keskushermoston lymfooma, voivat ilmoittautua).
2. Jos sinulla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään kahteen vuoteen (seuraavat olosuhteet ovat vapautettuja 2 vuoden rajoituksesta: ei-melanooma-ihosyöpä, täysin leikatut I vaiheen kasvaimet, joiden uusiutumisen todennäköisyys on pieni, hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, biopsialla varmistettu in situ kohdunkaulan syöpä tai PAP-näytteestä tunnistetut levyepiteelivauriot).
3. Koehenkilöllä on seulontahetkellä:
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuus (riippumatta siitä, onko hepatiitti B -viruksen DNA-kopioiden määrä lisääntynyt vai ei).
- Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisuus ja hepatiitti B -viruksen DNA-kopioiden lisääntyminen.
- C-hepatiitti-, HIV- tai kuppainfektio. 4. Tutkittavalla on ollut aktiivinen syvä laskimotromboosi (DVT) (kasvaintukos tai veritulppa) tai keuhkoembolia (PE) 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
5. Koehenkilö on ollut antikoagulanttihoidossa aktiivisen syvän laskimotukoksen tai PE:n vuoksi 3 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (profylaktinen hoito ei sisälly).
6. Hallitsemattomat systeemiset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot. 7. Akuutti tai krooninen graft versus-host -tauti (GvHD). 8. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista viimeisten 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
9. Kliinisesti merkittävät keskushermoston sairaudet viimeisen 6 kuukauden aikana tai seulonnan aikana, kuten epilepsia, kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykiatriset häiriöt.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista.
11. Tutkija määrittää, että tutkittavalla on tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen, mukaan lukien hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet; tai tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollan edellyttämiä menettelyjä.
12. Kohde on aiemmin saanut CAR-T-soluterapiaa tai muuta geenimuunneltua T-soluterapiaa.
Aiheet, joilla on SLE:
- Vaikea lupusnefriitti, joka vaatii hemodialyysihoitoa 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hoitoa prednisonilla ≥ 100 mg/vrk tai vastaavilla kortikosteroideilla ≥ 14 päivän ajan.
- Lupuskriisi 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jonka tutkija katsoi sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävä keskushermostosairaus tai patologiset muutokset, jotka eivät ole lupuksen aiheuttamia ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aivoverenkiertohäiriö, aneurysma, epilepsia, kohtaukset/kouristukset, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi. Lupuksen aiheuttamat keskushermoston ilmenemismuodot ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lupus-päänsärky, kohtaukset, kognitiiviset häiriöt, älyllinen vamma, näkövamma jne.
- Samanaikaiset muut autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
- Aiempi suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/luuydinsiirto.
- Esittelyn aikaan:
1) Aktiivinen hepatiitti B. 2) Hepatiitti C, HIV tai kuppa. 7. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat eteisen rytmihäiriöt, mitkä tahansa kammion rytmihäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairauksia.
8. Minkä tahansa muun SLE:n tutkimuslääkkeen käyttö kuukauden sisällä ennen seulontaa. Jos tutkimushoito oli kuitenkin tehoton tai sairaus uusiutui tutkimushoitojakson aikana ja lääkkeen puoliintumisaikaa on kulunut vähintään 3 ennen seulontaa, potilas voi olla oikeutettu tutkimukseen.
9. Aikaisempi hoito CAR-T-soluilla tai muilla geenimodifioiduilla T-soluhoidoilla. 10. Aiemmin ≥ asteen 2 verenvuoto 30 päivän aikana ennen seulontaa tai tarve käyttää pitkäkestoista jatkuvaa antikoagulanttilääkkeitä (kuten varfariinia, pienimolekyylipainoista hepariinia tai tekijä Xa:n estäjiä).
11. Plasmafereesi, plasmanvaihto tai hemodialyysi 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
12. Elävien rokotteiden käyttö tartuntatautien varalta kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Tunnettu hengenvaarallinen allerginen reaktio, yliherkkyys tai intoleranssi JWCAR201-solutuotteelle tai sen apuaineille (mukaan lukien dimetyylisulfoksidi (DMSO)).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: JWCAR201 käsivarsi
Tämän haaran koehenkilöt saavat interventiota JWCAR201:llä
|
JWCAR201 on autologinen CAR-T, joka on kohdistettu CD19/CD20:lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
annosta rajoittavien toksisuustapahtumien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) viittaa tietyntyyppiseen lääkkeen tai hoidon aiheuttamaan haittavaikutukseen tai toksiseen reaktioon, joka on riittävän vakava estämään annoksen suurentamisen tai hoidon jatkamisen.
|
28 päivää
|
|
AE:n ja SAE:n määrä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
mikä tahansa haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE), joka ilmenee JWCAR201:n antamisen jälkeen
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
JWCAR201-solujen lukumäärän muutos mittaamalla solujen lukumäärä ja siirtogeenikopioiden lukumäärä ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
arvioida JWCAR201:n PK-ominaisuuksia, eli kuinka ihmiskeho käsittelee infusoituja JWCAR201-soluja
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
B-solualatyyppien (esim. CD19+, CD20+ B-solujen) lukumäärän muutos veressä
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
nämä ovat parametreja JWCAR201:n PD-ominaisuuksien arvioimiseksi
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
kokonaisvasteprosentti (ORR) potilailla, joilla on hematologinen maligniteetti
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
ORR on niiden potilaiden osuus, jotka saavat positiivisen vasteen hoitoon.
Se sisältää täydellisen vastauksen ja osittaisen vastauksen.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
täydellinen vasteprosentti (CRR) potilailla, joilla on hematologinen maligniteetti
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
CRR viittaa niiden potilaiden osuuteen, joiden syöpäoireet häviävät
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
vasteen kesto potilailla, joilla on hematologinen maligniteetti
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Kohteen vastetilassa olemisen kesto
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joilla on hematologinen maligniteetti
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
aika hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka kohde elää sairauden kanssa ilman, että tauti pahenee tai etenee
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
Kokonaiseloonjääminen koehenkilöillä, joilla on hematologinen maligniteetti
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
aika hoidon aloittamisesta, jonka potilaat ovat vielä elossa
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
LLDAS:n saavuttaneiden koehenkilöiden osuus SLE-potilaista
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) on hoidon kohde, joka edustaa tilaa, jossa sairaus on hallinnassa siinä määrin, että sen katsotaan olevan hyväksyttävää potilaan pitkän aikavälin terveyden ja hyvinvoinnin kannalta.
Se sisältää seuraavat vaatimukset: (1) SLE-taudin aktiivisuusindeksi (SLEDAI) -2K ≤4, ei aktiivisuutta tärkeimmissä elinjärjestelmissä (munuaiset, keskushermosto (CNS), kardiopulmonaalinen, vaskuliitti, kuume) eikä hemolyyttistä anemiaa tai ruoansulatuskanavan toimintaa. ; (2) ei uutta lupustautiaktiivisuutta edelliseen arviointiin verrattuna; (3) estrogeenien turvallisuus lupus erythematosusissa National Assessment (SELENA)-SLEDAI lääkärin globaali arvio (asteikko 0-3) ≤1; (4) nykyinen prednisolonia (tai vastaavaa) annos ≤ 7,5 mg päivässä; ja (5) hyvin siedetyt standardiylläpitoannokset immunosuppressiivisia lääkkeitä ja hyväksyttyjä biologisia aineita.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
DORISin saavuttaneiden tutkimushenkilöiden osuus SLE-potilaista
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Remission määritelmät SLE:ssä (DORIS) pidetään optimaalisena hoitotavoitteena, mikä osoittaa, että sairaus on inaktiivinen ja että potilaalla on vähäisiä oireita tai ei ollenkaan oireita.
DORIS sisältää seuraavat vaatimukset: kliininen systeeminen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksi (SLEDAI) -2K=0, Evaluator's Global Assessment <0,5 (0-3), prednisoloni 5 mg/vrk tai vähemmän ja vakaat malarialääkkeet, immunosuppressiiviset ja biologiset lääkkeet.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
SRI-4:n saavuttaneiden henkilöiden osuus SLE-potilaista
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Systeeminen lupus erythematosus Responder Index-4 (SRI-4) on yhdistelmäindeksi, jota käytetään kliinisissä tutkimuksissa arvioimaan SLE:n hoitojen tehokkuutta. Jotta potilasta voidaan pitää SRI-4:n mukaisena vasteena, hänen on täytettävä seuraavat kriteerit:
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
BILAG-2004 pistemäärän muutos SLE-potilailla
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 on pistemäärä, joka on suunniteltu arvioimaan lupustaudin aktiivisuutta yhdeksässä elinjärjestelmässä. Jokaisen elinjärjestelmän osalta sairauden aktiivisuus arvioidaan ja luokitellaan johonkin viidestä tasosta: A (Vakava aktiivisuus): Korkea sairauden aktiivisuus, joka vaatii merkittävää hoitoa, kuten suuriannoksisen immunosuppressiivisen hoidon tai biologisten lääkkeiden aloittamista tai lisäämistä. B (Kohtalainen aktiivisuus): Kohtalainen taudin aktiivisuus, joka saattaa vaatia hoidon lisäämistä, kuten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden lisäämistä tai lisäämistä. C (Mield Activity): Lievä sairauden aktiivisuus, joka ei välttämättä vaadi muutosta nykyiseen hoitoon. D (Ei nykyistä aktiivisuutta, mutta on olemassa menneisyyttä): Potilaalla ei ole tämänhetkistä sairausaktiivisuutta, mutta on näyttöä aiemmasta taudista kyseisessä elinjärjestelmässä. E (Ei nykyistä tai menneisyyttä): Potilaalla ei ole nykyistä tai menneisyyttä sairauden aktiivisuutta kyseisessä elinjärjestelmässä. |
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
Lääkärin yleisarvioinnin (PGA) pistemäärän muutos SLE-potilailla
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
PGA on subjektiivinen mitta, jossa lääkäri arvioi ja arvioi potilaan sairauden aktiivisuuden kliinisen harkintansa perusteella ottaen huomioon taudin kaikki näkökohdat, välillä 0–3. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi taudin aktiivisuus.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
SLE-DAS-pisteiden muutos SLE-potilailla
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Systeeminen lupus erythematosus-sairauden aktiivisuuspisteet (SLE-DAS) on validoitu, jatkuva sairauden aktiivisuuden mitta systeemistä lupus erythematosusta sairastavilla potilailla, tyypillisesti 0 - yli 20.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä aktiivisempi sairaus on.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
niiden potilaiden osuus, jotka eivät saa muita SLE-hoitoja
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Jos JWCAR201 toimii hyvin, koehenkilöt eivät tarvitse muita SLE-hoitoja
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
Väsymyspisteiden muutos SLE-potilailla
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Väsymys on yksi SLE-potilaiden yleisimmistä oireista.
Väsymyksen arvioimiseen käytetään numeerista luokitusasteikkoa 0-10, mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi väsymys.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
Immunoglobuliinien (IgA, IgE, IgG, IgM) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
JWCAR201 voi tuhota B-soluja ja vähentää siten B-solujen tuottamien immunoglobuliinien pitoisuutta.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
muutos lähtötasosta komplementeissa (C3, C4)
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
Komplementtitasot, C3 ja C4, lisäävät aktiivista SLE:tä ja laskevat tehokkaan hoidon jälkeen
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
|
Muutos lähtötasosta autovasta-aineissa (anti-dsDNA-vasta-aine, ANA)
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 vuoteen
|
anti-dsDNA- ja ANA-vasta-aineet ovat patogeenisten B-solujen tuottamia autoreaktiivisia vasta-aineita.
JWCAR201 voi tuhota patogeeniset B-solut ja vähentää autovasta-aineiden pitoisuutta, mikä viittaa SLE:n paranemiseen.
|
lähtötasosta 2 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Liangjing Lu, Renji Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JWCAR201001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .