JWCAR201 pro léčbu hematologických malignit a autoimunitních onemocnění

Kritéria zahrnutí:

Pro subjekty s malignitou vyvolanou B buňkami (relaps/refrakterní velkobuněčný B lymfom)

1. ve věku >= 18 let
2. ochoten podepsat ICF
3. s histologicky potvrzeným velkobuněčným B lymfomem a imunohistochemicky pozitivním CD20
4. Subjekt musel být dříve léčen antracyklinem a rituximabem (nebo jinou terapií cílenou na CD20) a musí u něj dojít k relapsu, nedosažení remise nebo progresi onemocnění po podání alespoň dvou linií terapie, včetně autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk ( autoHSCT)
5. Subjekt musí mít léze měřitelné CT a léze vyhodnotitelné PET, jak je stanoveno podle Luganových kritérií.
6. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Pro subjekty se SLE:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. V době podpisu ICF vám musí být mezi 18 a 70 lety (včetně 18 až 70 let), bez omezení pohlaví.
3. byla diagnostikována SLE (systémový lupus erythematodes) po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem, podle revidovaných kritérií EULAR/ACR z roku 2019
4. Dříve vyžadovali léčbu kortikosteroidy v kombinaci s imunosupresivy a biologickými léky, přičemž léčebný režim byl stabilní > 2 měsíce a dávka stabilní > 2 týdny před screeningem, přesto onemocnění zůstává aktivní.
5. V době screeningu pozitivní na antinukleární protilátky (ANA) a/nebo protilátky anti-dsDNA a/nebo protilátky anti-Smith.

6. SLEDAI-2K skóre ≥ 7 bodů během období screeningu.

   Kritéria vyloučení:

   Pro subjekty s malignitou vyvolanou B buňkami (relaps/refrakterní velkobuněčný B lymfom)

1. Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) (zapsat se mohou jedinci se sekundárním lymfomem CNS).

2. Anamnéza jiné malignity, která nebyla v kompletní remisi po dobu alespoň 2 let (z 2letého omezení jsou vyňaty následující stavy: nemelanomový karcinom kůže, kompletně resekované tumory stadia I s nízkou pravděpodobností recidivy, léčená lokalizovaná rakovina prostaty, biopsií potvrzená rakovina děložního čípku in situ nebo skvamózní intraepiteliální léze identifikované na PAP stěru).

3. V době promítání má subjekt:

1. Pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) (bez ohledu na to, zda došlo ke zvýšení kopií DNA viru hepatitidy B či nikoli).
2. Pozitivita protilátek proti hepatitidě B (HBcAb) se zvýšením kopií DNA viru hepatitidy B.
3. Infekce hepatitidou C, HIV nebo syfilisem. 4. Subjekt měl aktivní hlubokou žilní trombózu (DVT) (tumorový trombus nebo krevní sraženina) nebo plicní embolii (PE) během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.

5. Subjekt podstoupil antikoagulační léčbu aktivní hluboké žilní trombózy nebo PE během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (profylaktická léčba je vyloučena).

6. Nekontrolované systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce. 7. Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD). 8. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění za posledních 6 měsíců: srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiná klinicky významná srdeční onemocnění.

9. Klinicky významná onemocnění CNS během posledních 6 měsíců nebo v době screeningu, jako je epilepsie, záchvaty, paralýza, afázie, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychiatrické poruchy.

10. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před zahájením lymfodepleční chemoterapie.

11. Zkoušející určí, že subjekt má jakékoli faktory, které by mohly ovlivnit shodu s protokolem, včetně nekontrolovaných zdravotních, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek; nebo subjekt není ochoten nebo schopen dodržet postupy požadované protokolem studie.

12. Subjekt dříve podstoupil terapii CAR-T buňkami nebo jinou genově modifikovanou terapii T buňkami.

Pro subjekty se SLE:

1. Těžká lupusová nefritida vyžadující hemodialýzu do 2 měsíců před screeningem nebo léčbu prednisonem ≥ 100 mg/den nebo ekvivalentními kortikosteroidy po dobu ≥ 14 dnů.
2. Lupusová krize během 1 měsíce před screeningem, kterou výzkumník považoval za nevhodnou pro účast v této studii.
3. Klinicky významné onemocnění centrálního nervového systému nebo patologické změny nezpůsobené lupusem před screeningem, mimo jiné včetně: cerebrovaskulární příhody, aneuryzmatu, epilepsie, záchvatů/křečí, afázie, mrtvice, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, onemocnění mozečku, organického mozkový syndrom nebo psychóza. Projevy centrálního nervového systému způsobené lupusem před screeningem, včetně, aniž by byl výčet omezující, lupus bolesti hlavy, záchvatů, kognitivní poruchy, mentálního postižení, poruchy zraku atd.
4. Souběžná další autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
5. Historie transplantace velkých orgánů (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně.
6. V době promítání:

1) Aktivní hepatitida B. 2) Infekce hepatitidou C, HIV nebo syfilis. 7. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před screeningem: srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolované nebo symptomatické síňové arytmie, jakékoli ventrikulární arytmie nebo jiné klinicky významné srdeční choroby.

8. Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku na SLE během 1 měsíce před screeningem. Pokud však zkoumaná léčba byla neúčinná nebo onemocnění během období léčby ve studii recidivovalo a před screeningem uplynuly alespoň 3 poločasy léčiva, může být pacient způsobilý pro zařazení.

9. Předchozí léčba CAR-T buňkami nebo jinými genově modifikovanými T buněčnými terapiemi. 10. Krvácení ≥ 2. stupně v anamnéze během 30 dnů před screeningem nebo potřeba dlouhodobého nepřetržitého užívání antikoagulačních léků (jako je warfarin, nízkomolekulární heparin nebo inhibitory faktoru Xa).

11. Podstoupení plazmaferézy, výměny plazmy nebo hemodialýzy do 14 dnů před screeningem.

12. Použití jakýchkoli živých vakcín na infekční onemocnění do 1 měsíce před screeningem.

13. Známá život ohrožující alergická reakce, přecitlivělost nebo intolerance na buněčný produkt JWCAR201 nebo jeho pomocné látky (včetně dimethylsulfoxidu (DMSO)).