JWCAR201 para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas y enfermedades autoinmunes

Criterios de inclusión:

Para sujetos con neoplasia maligna impulsada por células B (linfoma de células B grandes en recaída/refractario)

1. edad >= 18 años
2. dispuesto a firmar ICF
3. con linfoma de células B grandes confirmado histológicamente y CD20 inmunohistoquímicamente positivo
4. El sujeto debe haber sido tratado previamente con antraciclina y rituximab (u otra terapia dirigida a CD20), y debe haber recaído, no haber logrado la remisión o haber experimentado progresión de la enfermedad después de recibir al menos dos líneas de terapia, incluido el autotrasplante de células madre hematopoyéticas ( autoHSCT)
5. El sujeto debe tener lesiones medibles por TC y lesiones evaluables por PET según lo determinado por los criterios de Lugano.
6. El sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

Para sujetos con LES:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Al momento de firmar el ICF, tener entre 18 y 70 años (incluidos 18 y 70 años), sin restricción de género.
3. Haber sido diagnosticado con LES (lupus eritematoso sistémico) durante ≥ 6 meses antes del cribado, según los criterios revisados ​​de EULAR/ACR de 2019.
4. Previamente ha requerido tratamiento con corticosteroides combinados con inmunosupresores y biológicos, con el régimen de tratamiento estable durante >2 meses y la dosis estable durante >2 semanas antes de la detección, pero la enfermedad permanece activa.
5. En el momento del screening, positivo para anticuerpos antinucleares (ANA), y/o anticuerpos anti-dsDNA, y/o anticuerpos anti-Smith.

6. Puntuación SLEDAI-2K ≥ 7 puntos durante el período de selección.

   Criterios de exclusión:

   Para sujetos con neoplasia maligna impulsada por células B (linfoma de células B grandes en recaída/refractario)

1. Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) (se permite inscribir a sujetos con linfoma secundario del SNC).

2. Antecedentes de otra neoplasia maligna que no haya estado en remisión completa durante al menos 2 años (las siguientes condiciones están exentas de la restricción de 2 años: cáncer de piel no melanoma, tumores en etapa I completamente resecados con baja probabilidad de recurrencia, cáncer de próstata localizado tratado, cáncer de cuello uterino in situ confirmado por biopsia o lesiones intraepiteliales escamosas identificadas en una prueba de Papanicolaou).

3. En el momento de la selección, el sujeto tiene:

1. Positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (independientemente de si hay o no un aumento en las copias de ADN del virus de la hepatitis B).
2. Positividad del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con un aumento en las copias de ADN del virus de la hepatitis B.
3. Infección por hepatitis C, VIH o sífilis. 4. El sujeto ha tenido trombosis venosa profunda (TVP) activa (trombo tumoral o coágulo de sangre) o embolia pulmonar (EP) dentro de los 3 meses anteriores a firmar el formulario de consentimiento informado.

5. El sujeto ha estado en tratamiento anticoagulante para TVP o EP activa dentro de los 3 meses anteriores a firmar el formulario de consentimiento informado (se excluye el tratamiento profiláctico).

6. Infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas. 7.Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica. 8. Historial de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas.

9.Enfermedades clínicamente significativas del SNC en los últimos 6 meses o en el momento de la evaluación, como epilepsia, convulsiones, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o trastornos psiquiátricos.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la quimioterapia linfodeplectora.

11. El investigador determina que el sujeto tiene algún factor que podría afectar el cumplimiento del protocolo, incluidas condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas; o el sujeto no quiere o no puede cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo del estudio.

12. El sujeto ha recibido previamente terapia con células CAR-T u otra terapia con células T modificadas genéticamente.

Para sujetos con LES:

1. Nefritis lúpica grave que requiere hemodiálisis en los 2 meses anteriores a la detección, o tratamiento con prednisona ≥ 100 mg/día o corticosteroides equivalentes durante ≥ 14 días.
2. Crisis de lupus dentro del mes anterior a la selección, considerada no apta para participar en este estudio por el investigador.
3. Enfermedad clínicamente significativa del sistema nervioso central o cambios patológicos no causados ​​por el lupus antes de la detección, incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, ataques/convulsiones, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, enfermedades orgánicas. síndrome cerebral o psicosis. Manifestaciones del sistema nervioso central causadas por el lupus antes de la detección, que incluyen, entre otras, dolor de cabeza por lupus, convulsiones, deterioro cognitivo, discapacidad intelectual, discapacidad visual, etc.
4. Otras enfermedades autoinmunes concurrentes que requieran tratamiento sistémico.
5. Antecedentes de trasplante de órganos importantes (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
6. En el momento de la proyección:

1) Hepatitis B activa. 2) Infección por hepatitis C, VIH o sífilis. 7. Historial de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación: insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular u otras clínicamente significativas enfermedades del corazón.

8. Uso de cualquier otro fármaco en investigación para el LES dentro del mes anterior a la selección. Sin embargo, si el tratamiento en investigación fue ineficaz o la enfermedad recayó durante el período de tratamiento del estudio, y han transcurrido al menos 3 vidas medias del fármaco antes de la evaluación, el paciente puede ser elegible para la inscripción.

9. Tratamiento previo con células CAR-T u otras terapias con células T modificadas genéticamente. 10. Antecedentes de sangrado ≥ Grado 2 dentro de los 30 días anteriores a la evaluación, o la necesidad de uso continuo a largo plazo de medicamentos anticoagulantes (como warfarina, heparina de bajo peso molecular o inhibidores del factor Xa).

11. Someterse a plasmaféresis, intercambio de plasma o hemodiálisis dentro de los 14 días anteriores a la selección.

12. Uso de vacunas vivas para enfermedades infecciosas dentro del mes anterior a la detección.

13. Reacción alérgica, hipersensibilidad o intolerancia conocida que pone en peligro la vida al producto celular JWCAR201 o sus excipientes (incluido el dimetilsulfóxido (DMSO)).