JWCAR201 per il trattamento delle neoplasie ematologiche e delle malattie autoimmuni

Criteri di inclusione:

Per soggetti con neoplasie guidate dalle cellule B (linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario)

1. età >= 18 anni
2. disposto a firmare l’ICF
3. con linfoma a grandi cellule B confermato istologicamente e CD20 immunoistochimicamente positivo
4. Il soggetto deve essere stato precedentemente trattato con un'antraciclina e rituximab (o un'altra terapia mirata al CD20) e deve aver avuto una recidiva, non aver raggiunto la remissione o aver registrato una progressione della malattia dopo aver ricevuto almeno due linee di terapia, compreso il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ( autoHSCT)
5. Il soggetto deve avere lesioni misurabili con TC e lesioni valutabili con PET come determinato dai criteri di Lugano.
6. Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.

Per i soggetti affetti da LES:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
2. Al momento della sottoscrizione dell'ICF, avere un'età compresa tra 18 e 70 anni (compresi 18 e 70 anni), senza restrizioni di genere.
3. È stato diagnosticato il LES (lupus eritematoso sistemico) da ≥ 6 mesi prima dello screening, secondo i criteri rivisti EULAR/ACR del 2019
4. Hanno precedentemente richiesto un trattamento con corticosteroidi combinati con immunosoppressori e farmaci biologici, con il regime di trattamento stabile per >2 mesi e la dose stabile per >2 settimane prima dello screening, ma la malattia rimane attiva.
5. Al momento dello screening, positivo per anticorpi antinucleari (ANA) e/o anticorpi anti-dsDNA e/o anticorpi anti-Smith.

6. Punteggio SLEDAI-2K ≥ 7 punti durante il periodo di screening.

   Criteri di esclusione:

   Per soggetti con neoplasie guidate dalle cellule B (linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario)

1. Linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) (i soggetti con linfoma secondario del sistema nervoso centrale possono arruolarsi).

2. Una storia di un'altra neoplasia maligna che non è stata in remissione completa per almeno 2 anni (le seguenti condizioni sono esentate dalla restrizione di 2 anni: cancro della pelle non melanoma, tumori in stadio I completamente resecati con una bassa probabilità di recidiva, cancro della prostata localizzato trattato, cancro della cervice in situ confermato dalla biopsia o lesioni intraepiteliali squamose identificate con un PAP test).

3. Al momento dello screening, il soggetto presenta:

1. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (indipendentemente dal fatto che vi sia o meno un aumento delle copie del DNA del virus dell'epatite B).
2. Positività all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con aumento delle copie del DNA del virus dell'epatite B.
3. Infezione da epatite C, HIV o sifilide. 4. Il soggetto ha avuto trombosi venosa profonda attiva (TVP) (trombo tumorale o coagulo di sangue) o embolia polmonare (PE) nei 3 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato.

5. Il soggetto è stato sottoposto a terapia anticoagulante per TVP attiva o EP nei 3 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato (il trattamento profilattico è escluso).

6. Infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate. 7. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GvHD). 8. Storia di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o stent, infarto del miocardio, angina instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative.

9. Malattie del sistema nervoso centrale clinicamente significative negli ultimi 6 mesi o al momento dello screening, come epilessia, convulsioni, paralisi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o disturbi psichiatrici.

10. Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva.

11. L'investigatore determina che il soggetto presenta fattori che potrebbero influenzare il rispetto del protocollo, comprese condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incontrollate; oppure il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare le procedure richieste dal protocollo dello studio.

12. Il soggetto ha precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR-T o altra terapia con cellule T geneticamente modificate.

Per i soggetti affetti da LES:

1. Nefrite da lupus grave che richiede emodialisi entro 2 mesi prima dello screening o trattamento con prednisone ≥ 100 mg/die o corticosteroidi equivalenti per ≥ 14 giorni.
2. Crisi di lupus entro 1 mese prima dello screening, ritenuta non idonea alla partecipazione a questo studio da parte dello sperimentatore.
3. Malattia clinicamente significativa del sistema nervoso centrale o alterazioni patologiche non causate dal lupus prima dello screening, inclusi ma non limitati a: accidente cerebrovascolare, aneurisma, epilessia, convulsioni/convulsioni, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, malattia organica sindrome cerebrale o psicosi. Manifestazioni del sistema nervoso centrale causate dal lupus prima dello screening, inclusi ma non limitati a mal di testa da lupus, convulsioni, deterioramento cognitivo, disabilità intellettiva, deficit visivo, ecc.
4. Concomitanza di altre malattie autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico.
5. Anamnesi di trapianto di organi maggiori (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo osseo.
6. Al momento della proiezione:

1) Epatite B attiva. 2) Infezione da epatite C, HIV o sifilide. 7. Storia di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening: insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio, angina instabile, aritmie atriali incontrollate o sintomatiche, qualsiasi aritmia ventricolare o altre aritmie clinicamente significative malattie cardiache.

8. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale per il LES entro 1 mese prima dello screening. Tuttavia, se il trattamento sperimentale si è rivelato inefficace o la malattia ha avuto una recidiva durante il periodo di trattamento dello studio e sono trascorse almeno 3 emivite del farmaco prima dello screening, il paziente potrebbe essere idoneo all'arruolamento.

9.Precedente trattamento con cellule CAR-T o altre terapie con cellule T geneticamente modificate. 10. Storia di sanguinamento di grado ≥ 2 entro 30 giorni prima dello screening o necessità di uso continuo a lungo termine di farmaci anticoagulanti (come warfarin, eparina a basso peso molecolare o inibitori del fattore Xa).

11. Sottoposto a plasmaferesi, plasmaferesi o emodialisi nei 14 giorni precedenti lo screening.

12. Uso di eventuali vaccini vivi per malattie infettive entro 1 mese prima dello screening.

13. Reazione allergica nota pericolosa per la vita, ipersensibilità o intolleranza al prodotto cellulare JWCAR201 o ai suoi eccipienti (incluso dimetilsolfossido (DMSO)).