JWCAR201 para o tratamento de doenças malignas hematológicas e doenças autoimunes

Critérios de inclusão:

Para indivíduos com malignidade causada por células B (linfoma de grandes células B recidivante/refratário)

1. idade >= 18 anos
2. disposto a assinar o TCLE
3. com linfoma de grandes células B confirmado histologicamente e CD20 imuno-histoquimicamente positivo
4. O sujeito deve ter sido previamente tratado com antraciclina e rituximabe (ou outra terapia direcionada a CD20) e deve ter recaída, não ter alcançado remissão ou ter apresentado progressão da doença após receber pelo menos duas linhas de terapia, incluindo transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ( autoHSCT)
5. O sujeito deve ter lesões mensuráveis ​​​​por TC e lesões avaliáveis ​​​​por PET conforme determinado pelos critérios de Lugano.
6. O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Para sujeitos com LES:

1. Assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. No momento da assinatura do TCLE, ter entre 18 e 70 anos (inclusive 18 e 70 anos), sem restrição de gênero.
3. Foram diagnosticados com LES (lúpus eritematoso sistêmico) por ≥ 6 meses antes da triagem, de acordo com os critérios revisados ​​do EULAR/ACR de 2019
4. Ter necessitado anteriormente de tratamento com corticosteroides combinados com imunossupressores e produtos biológicos, com o regime de tratamento estável por >2 meses e a dose estável por >2 semanas antes da triagem, mas a doença permanece ativa.
5. No momento da triagem, positivo para anticorpos antinucleares (ANA) e/ou anticorpos anti-dsDNA e/ou anticorpos anti-Smith.

6. Pontuação SLEDAI-2K ≥ 7 pontos durante o período de triagem.

   Critérios de exclusão:

   Para indivíduos com malignidade causada por células B (linfoma de grandes células B recidivante/refratário)

1. Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) (indivíduos com linfoma secundário do SNC podem se inscrever).

2. História de outra doença maligna que não esteja em remissão completa há pelo menos 2 anos (as seguintes condições estão isentas da restrição de 2 anos: câncer de pele não melanoma, tumores em estágio I completamente ressecados com baixa probabilidade de recorrência, câncer de próstata localizado tratado, câncer cervical in situ confirmado por biópsia ou lesões intraepiteliais escamosas identificadas em um exame de Papanicolau).

3. No momento da triagem, o sujeito possui:

1. Positividade do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (independentemente de haver ou não aumento nas cópias de DNA do vírus da hepatite B).
2. Positividade para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com aumento nas cópias de DNA do vírus da hepatite B.
3. Infecção por hepatite C, HIV ou sífilis. 4. O sujeito teve trombose venosa profunda ativa (TVP) (trombo tumoral ou coágulo sanguíneo) ou embolia pulmonar (EP) nos 3 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

5. O sujeito foi submetido a terapia anticoagulante para TVP ativa ou EP nos 3 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (o tratamento profilático está excluído).

6. Infecções sistêmicas não controladas por fungos, bactérias, vírus ou outras. 7. Doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica. 8. História de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas.

9. Doenças do SNC clinicamente significativas nos últimos 6 meses ou no momento da triagem, como epilepsia, convulsões, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou transtornos psiquiátricos.

10. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nas 48 horas anteriores ao início da quimioterapia linfodepletora.

11. O investigador determina que o sujeito tem quaisquer fatores que possam afetar a conformidade com o protocolo, incluindo condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas não controladas; ou o sujeito não deseja ou é incapaz de cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo do estudo.

12. O sujeito já recebeu terapia com células CAR-T ou outra terapia com células T geneticamente modificadas.

Para sujeitos com LES:

1. Nefrite lúpica grave que requer hemodiálise 2 meses antes da triagem ou tratamento com prednisona ≥ 100 mg/dia ou corticosteroides equivalentes por ≥ 14 dias.
2. Crise de lúpus 1 mês antes da triagem, considerada inadequada para participação neste estudo pelo investigador.
3. Doença clinicamente significativa do sistema nervoso central ou alterações patológicas não causadas por lúpus antes da triagem, incluindo, mas não limitado a: acidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, convulsões/convulsões, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, doença orgânica síndrome cerebral ou psicose. Manifestações do sistema nervoso central causadas por lúpus antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a, dor de cabeça lúpica, convulsões, deficiência cognitiva, deficiência intelectual, deficiência visual, etc.
4. Outras doenças autoimunes concomitantes que requerem tratamento sistêmico.
5. História de transplante de órgãos importantes (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula óssea.
6. No momento da triagem:

1) Hepatite B ativa. 2) Hepatite C, HIV ou infecção por sífilis. 7. História de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares dentro de 6 meses antes da triagem: New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca classe III ou IV, infarto do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, quaisquer arritmias ventriculares ou outras clinicamente significativas doenças cardíacas.

8. Uso de qualquer outro medicamento experimental para LES dentro de 1 mês antes da triagem. No entanto, se o tratamento experimental foi ineficaz ou a doença teve recaída durante o período de tratamento do estudo, e pelo menos 3 meias-vidas do medicamento passaram antes da triagem, o paciente pode ser elegível para inscrição.

9. Tratamento prévio com células CAR-T ou outras terapias com células T geneticamente modificadas. 10. História de sangramento ≥ grau 2 nos 30 dias anteriores à triagem ou necessidade de uso contínuo de medicamentos anticoagulantes por longo prazo (como varfarina, heparina de baixo peso molecular ou inibidores do fator Xa).

11. Submetido a plasmaférese, plasmaférese ou hemodiálise 14 dias antes da triagem.

12. Uso de qualquer vacina viva para doenças infecciosas 1 mês antes da triagem.

13. Reação alérgica com risco de vida conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao produto celular JWCAR201 ou seus excipientes (incluindo dimetilsulfóxido (DMSO)).