JWCAR201 voor de behandeling van hematologische maligniteiten en auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

Voor proefpersonen met door B-cellen veroorzaakte maligniteit (recidief/refractair grootcellig B-cellymfoom)

1. leeftijd >= 18 jaar
2. bereid om ICF te ondertekenen
3. met histologisch bevestigd groot B-cellymfoom en immunohistochemisch positieve CD20
4. De proefpersoon moet eerder zijn behandeld met een anthracycline en rituximab (of een andere op CD20 gerichte therapie) en moet een terugval hebben gehad, geen remissie hebben bereikt of ziekteprogressie hebben ervaren na het ontvangen van ten minste twee therapielijnen, waaronder autologe hematopoëtische stamceltransplantatie. autoHSCT)
5. De proefpersoon moet CT-meetbare laesies en PET-evalueerbare laesies hebben, zoals bepaald door de Lugano-criteria.
6. De proefpersoon moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.

Voor proefpersonen met SLE:

1. Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Op het moment van ondertekening van de ICF moet u tussen de 18 en 70 jaar oud zijn (inclusief 18 en 70 jaar), zonder enige beperking op geslacht.
3. U bent gedurende ≥ 6 maanden vóór de screening gediagnosticeerd met SLE (systemische lupus erythematosus), volgens de herziene EULAR/ACR-criteria van 2019
4. Hebben eerder een behandeling nodig gehad met corticosteroïden in combinatie met immunosuppressiva en biologische geneesmiddelen, waarbij het behandelingsregime >2 maanden stabiel was en de dosis >2 weken stabiel vóór de screening, maar de ziekte blijft actief.
5. Op het moment van screening positief voor antinucleaire antilichamen (ANA) en/of anti-dsDNA-antilichamen en/of anti-Smith-antilichamen.

6. SLEDAI-2K scoort ≥ 7 punten tijdens de screeningperiode.

   Uitsluitingscriteria:

   Voor proefpersonen met door B-cellen veroorzaakte maligniteit (recidief/refractair grootcellig B-cellymfoom)

1. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) (proefpersonen met secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel mogen zich inschrijven).

2. Een voorgeschiedenis van een andere maligniteit die al minstens 2 jaar niet in volledige remissie is (de volgende aandoeningen zijn vrijgesteld van de beperking van 2 jaar: niet-melanome huidkanker, volledig weggesneden stadium I-tumoren met een lage kans op herhaling, behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, door biopsie bevestigde in situ baarmoederhalskanker, of intra-epitheliale plaveiselletsels geïdentificeerd op een PAP-uitstrijkje).

3. De proefpersoon heeft op het moment van screening:

1. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positiviteit (ongeacht of er al dan niet een toename is in het aantal DNA-kopieën van het hepatitis B-virus).
2. Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positiviteit met een toename van DNA-kopieën van het hepatitis B-virus.
3. Hepatitis C-, HIV- of syfilis-infectie. 4. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier een actieve diepe veneuze trombose (DVT) (tumortrombus of bloedstolsel) of longembolie (PE) gehad.

5. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier een antistollingstherapie voor actieve DVT of PE ondergaan (profylactische behandeling is uitgesloten).

6. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties. 7. Acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD). 8. Voorgeschiedenis van een van de volgende hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden: New York Heart Association (NYHA) hartfalen klasse III of IV, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of andere klinisch significante hartziekten.

9. Klinisch significante ziekten van het centraal zenuwstelsel in de afgelopen 6 maanden of op het moment van screening, zoals epilepsie, toevallen, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychiatrische stoornissen.

10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur vóór aanvang van de chemotherapie met lymfadepletie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

11. De onderzoeker stelt vast dat er bij de proefpersoon sprake is van factoren die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden, waaronder ongecontroleerde medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden; of de proefpersoon is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures die vereist zijn in het onderzoeksprotocol.

12. De proefpersoon heeft eerder CAR-T-celtherapie of andere gen-gemodificeerde T-celtherapie ontvangen.

Voor proefpersonen met SLE:

1. Ernstige lupus nefritis waarvoor hemodialyse binnen 2 maanden vóór screening vereist is, of behandeling met prednison ≥ 100 mg/dag of gelijkwaardige corticosteroïden gedurende ≥ 14 dagen.
2. Lupuscrisis binnen 1 maand vóór screening, door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname aan dit onderzoek.
3. Klinisch significante ziekte van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen die niet vóór screening door lupus zijn veroorzaakt, inclusief maar niet beperkt tot: cerebrovasculair accident, aneurysma, epilepsie, toevallen/convulsies, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organische hersensyndroom of psychose. Symptomen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door lupus vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot lupushoofdpijn, toevallen, cognitieve stoornissen, verstandelijke beperking, visuele beperking, enz.
4. Gelijktijdige andere auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen.
5. Voorgeschiedenis van een grote orgaantransplantatie (bijv. hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.
6. Op het moment van screening:

1) Actieve hepatitis B. 2) Hepatitis C-, HIV- of syfilis-infectie. 7. Voorgeschiedenis van een van de volgende hart- en vaatziekten binnen 6 maanden vóór screening: New York Heart Association (NYHA) hartfalen klasse III of IV, myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, eventuele ventriculaire aritmieën of andere klinisch significante hartziekten.

8. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel voor SLE binnen 1 maand vóór de screening. Als de onderzoeksbehandeling echter niet effectief was of de ziekte terugviel tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek, en er vóór de screening ten minste drie halfwaardetijden van het geneesmiddel zijn verstreken, kan de patiënt in aanmerking komen voor deelname.

9. Eerdere behandeling met CAR-T-cellen of andere gen-gemodificeerde T-celtherapieën. 10. Voorgeschiedenis van bloedingen ≥ graad 2 binnen 30 dagen vóór de screening, of de noodzaak van langdurig continu gebruik van anticoagulantia (zoals warfarine, laagmoleculaire heparine of factor Xa-remmers).

11. Plasmaferese, plasma-uitwisseling of hemodialyse ondergaan binnen 14 dagen vóór de screening.

12. Gebruik van levende vaccins voor infectieziekten binnen 1 maand vóór screening.

13. Bekende levensbedreigende allergische reactie, overgevoeligheid of intolerantie voor het JWCAR201-celproduct of de hulpstoffen (waaronder dimethylsulfoxide (DMSO)).