JWCAR201 zur Behandlung von hämatologischen Malignitäten und Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

Für Patienten mit B-Zell-bedingter Malignität (rezidiviertes/refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom)

1. Alter >= 18 Jahre
2. bereit, ICF zu unterzeichnen
3. mit histologisch bestätigtem großzelligem B-Zell-Lymphom und immunhistochemisch positivem CD20
4. Der Proband muss zuvor mit einem Anthrazyklin und Rituximab (oder einer anderen CD20-zielgerichteten Therapie) behandelt worden sein und nach Erhalt von mindestens zwei Therapielinien, einschließlich autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation, einen Rückfall erlitten haben, keine Remission erreicht haben oder eine Krankheitsprogression erfahren haben ( autoHSCT)
5. Das Subjekt muss CT-messbare Läsionen und PET-auswertbare Läsionen gemäß den Lugano-Kriterien aufweisen.
6. Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

Für Probanden mit SLE:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung (ICF).
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF müssen Sie zwischen 18 und 70 Jahre alt sein (einschließlich 18 und 70 Jahre), ohne Geschlechtsbeschränkung.
3. Gemäß den 2019 überarbeiteten EULAR/ACR-Kriterien wurde vor dem Screening ≥ 6 Monate lang SLE (systemischer Lupus erythematodes) diagnostiziert
4. Mussten zuvor eine Behandlung mit Kortikosteroiden in Kombination mit Immunsuppressiva und Biologika benötigen, wobei das Behandlungsschema >2 Monate und die Dosis >2 Wochen vor dem Screening stabil war, die Krankheit jedoch weiterhin aktiv ist.
5. Zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf antinukleäre Antikörper (ANA) und/oder Anti-dsDNA-Antikörper und/oder Anti-Smith-Antikörper.

6. SLEDAI-2K erreicht während des Screening-Zeitraums ≥ 7 Punkte.

   Ausschlusskriterien:

   Für Patienten mit B-Zell-bedingter Malignität (rezidiviertes/refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom)

1. Primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) (Personen mit sekundärem ZNS-Lymphom dürfen sich anmelden).

2. Eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die sich seit mindestens 2 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet (die folgenden Erkrankungen sind von der 2-Jahres-Beschränkung ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig resezierte Tumoren im Stadium I mit geringer Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens, behandelter lokalisierter Prostatakrebs, durch Biopsie in situ bestätigter Gebärmutterhalskrebs oder Plattenepithelläsionen, die in einem PAP-Abstrich identifiziert wurden).

3. Zum Zeitpunkt des Screenings verfügt der Proband über:

1. Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) (unabhängig davon, ob es zu einem Anstieg der DNA-Kopien des Hepatitis-B-Virus kommt oder nicht).
2. Positivität des Hepatitis-B-Core-Antikörpers (HBcAb) mit einem Anstieg der DNA-Kopien des Hepatitis-B-Virus.
3. Hepatitis C-, HIV- oder Syphilis-Infektion. 4. Der Proband hatte innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung eine aktive tiefe Venenthrombose (TVT) (Tumorthrombus oder Blutgerinnsel) oder eine Lungenembolie (PE).

5. Der Proband hat sich einer gerinnungshemmenden Therapie wegen aktiver TVT oder PE innerhalb von 3 Monaten unterzogen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (prophylaktische Behandlung ist ausgeschlossen).

6. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen. 7. Akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD). 8. Vorgeschichte einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), kardiale Angioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen.

9. Klinisch signifikante ZNS-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate oder zum Zeitpunkt des Screenings, wie z. B. Epilepsie, Krampfanfälle, Lähmungen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder psychiatrische Störungen.

10. Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.

11. Der Prüfer stellt fest, dass bei der Versuchsperson irgendwelche Faktoren vorliegen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten, einschließlich unkontrollierter medizinischer, psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Bedingungen; oder der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die im Studienprotokoll geforderten Verfahren einzuhalten.

12. Der Proband hat zuvor eine CAR-T-Zelltherapie oder eine andere genmodifizierte T-Zelltherapie erhalten.

Für Probanden mit SLE:

1. Schwere Lupusnephritis, die eine Hämodialyse innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder eine Behandlung mit Prednison ≥ 100 mg/Tag oder gleichwertigen Kortikosteroiden für ≥ 14 Tage erfordert.
2. Lupus-Krise innerhalb eines Monats vor dem Screening, vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet.
3. Klinisch signifikante Erkrankungen des Zentralnervensystems oder pathologische Veränderungen, die nicht durch Lupus vor dem Screening verursacht wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: zerebrovaskulärer Unfall, Aneurysma, Epilepsie, Anfälle/Krämpfe, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organische Erkrankungen Hirnsyndrom oder Psychose. Durch Lupus verursachte Manifestationen des Zentralnervensystems vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lupus-Kopfschmerzen, Krampfanfälle, kognitive Beeinträchtigung, geistige Behinderung, Sehbehinderung usw.
4. Gleichzeitige andere Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern.
5. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder einer hämatopoetischen Stammzell-/Knochenmarktransplantation.
6. Zum Zeitpunkt der Vorführung:

1) Aktive Hepatitis B. 2) Hepatitis C, HIV oder Syphilis-Infektion. 7. Vorgeschichte einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, unkontrollierte oder symptomatische Vorhofarrhythmien, ventrikuläre Arrhythmien oder andere klinisch bedeutsame Herzkrankheiten.

8. Verwendung eines anderen Prüfpräparats gegen SLE innerhalb eines Monats vor dem Screening. Wenn jedoch die Prüfbehandlung unwirksam war oder die Krankheit während des Studienbehandlungszeitraums erneut auftrat und vor dem Screening mindestens drei Halbwertszeiten des Arzneimittels verstrichen waren, kann der Patient möglicherweise zur Aufnahme in die Studie in Frage kommen.

9. Vorherige Behandlung mit CAR-T-Zellen oder anderen genmodifizierten T-Zelltherapien. 10. Vorgeschichte von Blutungen ≥ Grad 2 innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder die Notwendigkeit einer langfristigen kontinuierlichen Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten (wie Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Faktor-Xa-Inhibitoren).

11. Unterziehen Sie sich innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening einer Plasmapherese, einem Plasmaaustausch oder einer Hämodialyse.

12. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb eines Monats vor dem Screening.

13. Bekannte lebensbedrohliche allergische Reaktion, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Zellprodukt JWCAR201 oder seinen Hilfsstoffen (einschließlich Dimethylsulfoxid (DMSO)).