JWCAR201 pour le traitement des hémopathies malignes et des maladies auto-immunes

Critères d'intégration :

Pour les sujets atteints d'une tumeur maligne provoquée par les cellules B (lymphome à grandes cellules B en rechute/réfractaire)

1. âgé de >= 18 ans
2. disposé à signer l'ICF
3. avec lymphome à grandes cellules B confirmé histologiquement et CD20 immunohistochimiquement positif
4. Le sujet doit avoir déjà été traité avec une anthracycline et du rituximab (ou un autre traitement ciblant les CD20) et doit avoir rechuté, ne pas avoir obtenu de rémission ou avoir connu une progression de la maladie après avoir reçu au moins deux lignes de traitement, y compris une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ( autoHSCT)
5. Le sujet doit avoir des lésions mesurables par CT et des lésions évaluables par TEP telles que déterminées par les critères de Lugano.
6. Le sujet doit avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Pour les sujets atteints de LED :

1. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Au moment de signer l’ICF, avoir entre 18 et 70 ans (18 et 70 ans inclus), sans restriction de sexe.
3. Avoir reçu un diagnostic de LED (lupus érythémateux systémique) depuis ≥ 6 mois avant le dépistage, selon les critères révisés EULAR/ACR 2019
4. Avoir déjà eu besoin d'un traitement par corticostéroïdes associés à des immunosuppresseurs et à des produits biologiques, avec un schéma thérapeutique stable pendant > 2 mois et une dose stable pendant > 2 semaines avant le dépistage, mais la maladie reste active.
5. Au moment du dépistage, positif aux anticorps antinucléaires (ANA), et/ou aux anticorps anti-ADNdb, et/ou aux anticorps anti-Smith.

6. Score SLEDAI-2K ≥ 7 points pendant la période de dépistage.

   Critères d'exclusion :

   Pour les sujets atteints d'une tumeur maligne provoquée par les cellules B (lymphome à grandes cellules B en rechute/réfractaire)

1. Lymphome primaire du système nerveux central (SNC) (les sujets atteints d'un lymphome secondaire du SNC sont autorisés à s'inscrire).

2. Des antécédents d'une autre tumeur maligne qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 2 ans (les conditions suivantes sont exemptées de la restriction de 2 ans : cancer de la peau autre que le mélanome, tumeurs de stade I complètement réséquées avec une faible probabilité de récidive, cancer de la prostate localisé traité, cancer du col de l'utérus in situ confirmé par biopsie ou lésions épidermoïdes intraépithéliales identifiées sur un frottis PAP).

3. Au moment de la sélection, le sujet a :

1. Positivité à l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) (qu’il y ait ou non une augmentation des copies d’ADN du virus de l’hépatite B).
2. Positivité de l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) avec une augmentation des copies d'ADN du virus de l'hépatite B.
3. Infection par l'hépatite C, le VIH ou la syphilis. 4. Le sujet a eu une thrombose veineuse profonde (TVP) active (thrombus tumoral ou caillot sanguin) ou une embolie pulmonaire (EP) dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.

5. Le sujet a suivi un traitement anticoagulant pour une TVP ou une EP active dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (le traitement prophylactique est exclu).

6. Infections systémiques fongiques, bactériennes, virales ou autres non contrôlées. 7. Maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD). 8. Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angine instable ou autres maladies cardiaques cliniquement significatives.

9. Maladies cliniquement significatives du SNC au cours des 6 derniers mois ou au moment du dépistage, telles que l'épilepsie, les convulsions, la paralysie, l'aphasie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou troubles psychiatriques.

10. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.

11. L'enquêteur détermine que le sujet présente des facteurs susceptibles d'affecter le respect du protocole, y compris des conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques incontrôlées ; ou le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures requises par le protocole d'étude.

12. Le sujet a déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T ou une autre thérapie cellulaire T génétiquement modifiée.

Pour les sujets atteints de LED :

1. Néphrite lupique sévère nécessitant une hémodialyse dans les 2 mois précédant le dépistage, ou un traitement par prednisone ≥ 100 mg/jour ou des corticostéroïdes équivalents pendant ≥ 14 jours.
2. Crise lupique dans le mois précédant le dépistage, jugée impropre à la participation à cette étude par l'investigateur.
3. Maladie du système nerveux central cliniquement significative ou changements pathologiques non causés par le lupus avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, anévrisme, épilepsie, convulsions/convulsions, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, maladie organique. syndrome cérébral ou psychose. Manifestations du système nerveux central causées par le lupus avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les maux de tête lupiques, les convulsions, les troubles cognitifs, la déficience intellectuelle, la déficience visuelle, etc.
4. Autres maladies auto-immunes concomitantes nécessitant un traitement systémique.
5. Antécédents de transplantation d'organes majeurs (par exemple cœur, poumons, reins, foie) ou de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse.
6. Au moment du dépistage :

1) Hépatite B active. 2) Infection par l’hépatite C, le VIH ou la syphilis. 7. Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, angine instable, arythmies auriculaires incontrôlées ou symptomatiques, toute arythmie ventriculaire ou autre cliniquement significatif maladies cardiaques.

8. Utilisation de tout autre médicament expérimental pour le LED dans le mois précédant le dépistage. Cependant, si le traitement expérimental s'est avéré inefficace ou si la maladie a rechuté pendant la période de traitement à l'étude et qu'au moins 3 demi-vies du médicament se sont écoulées avant le dépistage, le patient peut être éligible à l'inscription.

9. Traitement antérieur avec des cellules CAR-T ou d'autres thérapies à cellules T génétiquement modifiées. 10. Antécédents d'hémorragie ≥ Grade 2 dans les 30 jours précédant le dépistage, ou nécessité d'une utilisation continue à long terme de médicaments anticoagulants (tels que la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire ou les inhibiteurs du facteur Xa).

11. Subir une plasmaphérèse, un échange plasmatique ou une hémodialyse dans les 14 jours précédant le dépistage.

12. Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans le mois précédant le dépistage.

13. Réaction allergique, hypersensibilité ou intolérance connue potentiellement mortelle au produit cellulaire JWCAR201 ou à ses excipients (y compris le diméthylsulfoxyde (DMSO)).