JWCAR201 for behandling av hematologisk malignitet og autoimmune sykdommer

Inkluderingskriterier:

For personer med B-celledrevet malignitet (residiverende/refraktær storcellet B-celle lymfom)

1. alderen >= 18 år
2. villig til å signere ICF
3. med histologisk bekreftet storcellet B-celle lymfom og immunhistokjemisk positiv CD20
4. Pasienten må tidligere ha blitt behandlet med antracyklin og rituximab (eller annen CD20-målrettet terapi), og må ha tilbakefall, ikke oppnådd remisjon eller opplevd sykdomsprogresjon etter å ha mottatt minst to behandlingslinjer, inkludert autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ( autoHSCT)
5. Pasienten må ha CT-målbare lesjoner og PET-evaluerbare lesjoner som bestemt av Lugano-kriteriene.
6. Emnet må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

For fag med SLE:

1. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. På tidspunktet for signering av ICF, være mellom 18 og 70 år (inkludert 18 og 70 år), uten begrensning på kjønn.
3. Har blitt diagnostisert med SLE (Systemic Lupus Erythematosus) i ≥ 6 måneder før screening, i henhold til 2019 EULAR/ACR reviderte kriterier
4. Har tidligere krevd behandling med kortikosteroider kombinert med immunsuppressiva og biologiske midler, med behandlingsregimet stabilt i >2 måneder og dosen stabilt i >2 uker før screening, men sykdommen forblir aktiv.
5. På tidspunktet for screening, positiv for antinukleære antistoffer (ANA), og/eller anti-dsDNA-antistoffer og/eller anti-Smith-antistoffer.

6. SLEDAI-2K score ≥ 7 poeng i løpet av visningsperioden.

   Ekskluderingskriterier:

   For personer med B-celledrevet malignitet (residiverende/refraktær storcellet B-celle lymfom)

1. Primært lymfom i sentralnervesystemet (CNS) (personer med sekundært lymfom i sentralnervesystemet får meldes inn).

2. En historie med en annen malignitet som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 2 år (følgende forhold er unntatt fra 2-årsbegrensningen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert stadium I-svulster med lav sannsynlighet for tilbakefall, behandlet lokalisert prostatakreft, biopsi-bekreftet in situ livmorhalskreft eller plateepiteliale lesjoner identifisert på et PAP-utstryk).

3. På screeningstidspunktet har emnet:

1. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivitet (uavhengig av om det er en økning i hepatitt B virus DNA kopier).
2. Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivitet med en økning i hepatitt B virus DNA kopier.
3. Hepatitt C, HIV eller syfilisinfeksjon. 4. Pasienten har hatt aktiv dyp venetrombose (DVT) (tumortrombe eller blodpropp) eller lungeemboli (PE) innen 3 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema.

5. Pasienten har gjennomgått antikoagulasjonsbehandling for aktiv DVT eller PE innen 3 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema (profylaktisk behandling er utelukket).

6. Ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner. 7. Akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GvHD). 8. Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer.

9. Klinisk signifikante CNS-sykdommer innen de siste 6 månedene eller på tidspunktet for screening, som epilepsi, anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykiatriske lidelser.

10. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før oppstart av lymfodepletterende kjemoterapi.

11. Etterforskeren fastslår at forsøkspersonen har noen faktorer som kan påvirke overholdelse av protokollen, inkludert ukontrollerte medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold; eller forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves av studieprotokollen.

12. Forsøkspersonen har tidligere mottatt CAR-T-cellebehandling eller annen genmodifisert T-celleterapi.

For fag med SLE:

1. Alvorlig lupusnefritt som krever hemodialyse innen 2 måneder før screening, eller behandling med prednison ≥ 100 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroider i ≥ 14 dager.
2. Lupuskrise innen 1 måned før screening, ansett som uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren.
3. Klinisk signifikant sykdom i sentralnervesystemet eller patologiske endringer som ikke er forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, anfall/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. Sentralnervesystemmanifestasjoner forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til lupushodepine, anfall, kognitiv svikt, intellektuell funksjonshemming, synshemming, etc.
4. Samtidige andre autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling.
5. Anamnese med større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
6. På visningstidspunktet:

1) Aktiv hepatitt B. 2) Hepatitt C, HIV eller syfilisinfeksjon. 7. Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før screening: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atriearytmier, ventrikulære arytmier eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer.

8. Bruk av andre undersøkelseslegemidler for SLE innen 1 måned før screening. Imidlertid, hvis undersøkelsesbehandlingen var ineffektiv eller sykdommen gikk tilbake i løpet av studiebehandlingsperioden, og minst 3 halveringstider av legemidlet har gått før screening, kan pasienten være kvalifisert for registrering.

9. Tidligere behandling med CAR-T-celler eller annen genmodifisert T-celleterapi. 10. Anamnese med ≥ grad 2 blødning innen 30 dager før screening, eller behov for langvarig kontinuerlig bruk av antikoagulerende medisiner (som warfarin, lavmolekylært heparin eller faktor Xa-hemmere).

11. Gjennomgår plasmaferese, plasmautveksling eller hemodialyse innen 14 dager før screening.

12. Bruk av levende vaksiner for infeksjonssykdommer innen 1 måned før screening.

13. Kjent livstruende allergisk reaksjon, overfølsomhet eller intoleranse overfor JWCAR201-celleprodukt eller dets hjelpestoffer (inkludert dimetylsulfoksid (DMSO)).