JWCAR201 för behandling av hematologiska maligniteter och autoimmuna sjukdomar

Inklusionskriterier:

För försökspersoner med B-cellsdriven malignitet (återfallande/refraktärt storcellslymfom)

1. ålder >= 18 år
2. villig att underteckna ICF
3. med histologiskt bekräftat stort B-cellslymfom och immunhistokemiskt positivt CD20
4. Patienten måste tidigare ha behandlats med antracyklin och rituximab (eller annan CD20-riktad terapi) och måste ha återfall, inte uppnått remission eller upplevt sjukdomsprogression efter att ha fått minst två behandlingslinjer, inklusive autolog hematopoetisk stamcellstransplantation ( autoHSCT)
5. Försökspersonen måste ha CT-mätbara lesioner och PET-utvärderbara lesioner enligt Lugano-kriterierna.
6. Ämnet måste ha prestationsstatusen 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

För ämnen med SLE:

1. Underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, vara mellan 18 och 70 år (inklusive 18 och 70 år), utan begränsning av kön.
3. Har diagnostiserats med SLE (Systemic Lupus Erythematosus) i ≥ 6 månader före screening, enligt 2019 EULAR/ACR reviderade kriterier
4. Har tidigare behövt behandling med kortikosteroider kombinerat med immunsuppressiva och biologiska läkemedel, med behandlingsregimen stabil i >2 månader och dosen stabil i >2 veckor före screening, men sjukdomen förblir aktiv.
5. Vid tidpunkten för screening, positiv för antinukleära antikroppar (ANA), och/eller anti-dsDNA-antikroppar och/eller anti-Smith-antikroppar.

6. SLEDAI-2K poäng ≥ 7 poäng under visningsperioden.

   Uteslutningskriterier:

   För försökspersoner med B-cellsdriven malignitet (återfallande/refraktärt storcellslymfom)

1. Primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) (patienter med sekundärt CNS-lymfom tillåts registreras).

2. En historia av en annan malignitet som inte har varit i fullständig remission på minst 2 år (följande tillstånd är undantagna från 2-årsbegränsningen: icke-melanom hudcancer, fullständigt resekerade stadium I-tumörer med låg sannolikhet för återfall, behandlad lokal prostatacancer, biopsi-bekräftad in situ livmoderhalscancer eller skivepitelvävnad intraepiteliala lesioner identifierade på ett PAP-utstryk).

3. Vid tidpunkten för screening har försökspersonen:

1. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positivitet (oavsett om det finns en ökning av hepatit B virus DNA kopior).
2. Hepatit B core antibody (HBcAb) positivitet med en ökning av hepatit B virus DNA kopior.
3. Hepatit C, HIV eller syfilisinfektion. 4. Försökspersonen har haft aktiv djup ventrombos (DVT) (tumörtrombus eller blodpropp) eller lungemboli (PE) inom 3 månader innan formuläret för informerat samtycke undertecknades.

5. Försökspersonen har genomgått antikoagulantiabehandling för aktiv DVT eller PE inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (profylaktisk behandling är utesluten).

6. Okontrollerade systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner. 7. Akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD). 8. Historik av någon av följande kardiovaskulära sjukdomar under de senaste 6 månaderna: New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.

9. Kliniskt signifikanta CNS-sjukdomar under de senaste 6 månaderna eller vid tidpunkten för screening, såsom epilepsi, kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykiatriska störningar.

10. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före starten av lymfodpletterande kemoterapi.

11. Utredaren fastställer att försökspersonen har några faktorer som kan påverka efterlevnaden av protokollet, inklusive okontrollerade medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd; eller försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa de procedurer som krävs enligt studieprotokollet.

12. Försökspersonen har tidigare fått CAR-T-cellsterapi eller annan genmodifierad T-cellsterapi.

För ämnen med SLE:

1. Svår lupusnefrit som kräver hemodialys inom 2 månader före screening eller behandling med prednison ≥ 100 mg/dag eller motsvarande kortikosteroider i ≥ 14 dagar.
2. Lupuskris inom 1 månad före screening, bedöms olämplig för deltagande i denna studie av utredaren.
3. Kliniskt signifikant sjukdom i centrala nervsystemet eller patologiska förändringar som inte orsakats av lupus före screening, inklusive men inte begränsat till: cerebrovaskulär olycka, aneurysm, epilepsi, kramper/kramper, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom eller psykos. Centrala nervsystemets manifestationer orsakade av lupus före screening, inklusive men inte begränsat till lupushuvudvärk, kramper, kognitiv funktionsnedsättning, intellektuell funktionsnedsättning, synnedsättning, etc.
4. Samtidiga andra autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling.
5. Historik av större organtransplantationer (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/benmärgstransplantation.
6. Vid visningstillfället:

1) Aktiv hepatit B. 2) Hepatit C, HIV eller syfilisinfektion. 7. Historik av någon av följande hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader före screening: New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina, okontrollerade eller symtomatiska förmaksarytmier, alla ventrikulära arytmier eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.

8. Användning av något annat prövningsläkemedel för SLE inom 1 månad före screening. Om undersökningsbehandlingen var ineffektiv eller sjukdomen återkom under studiebehandlingsperioden och minst 3 halveringstider av läkemedlet har passerat före screening, kan patienten vara berättigad till inskrivning.

9. Tidigare behandling med CAR-T-celler eller andra genmodifierade T-cellsterapier. 10. Historik med blödning ≥ grad 2 inom 30 dagar före screening, eller behov av långvarig kontinuerlig användning av antikoagulantia (såsom warfarin, lågmolekylärt heparin eller faktor Xa-hämmare).

11. Genomgår plasmaferes, plasmautbyte eller hemodialys inom 14 dagar före screening.

12. Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 1 månad före screening.

13. Känd livshotande allergisk reaktion, överkänslighet eller intolerans mot JWCAR201-cellprodukt eller dess hjälpämnen (inklusive dimetylsulfoxid (DMSO)).