JWCAR201 til behandling af hæmatologisk malignitet og autoimmune sygdomme

Inklusionskriterier:

For forsøgspersoner med B-celle-drevet malignitet (tilbagefaldende/refraktær storcellet B-celle lymfom)

1. i alderen >= 18 år
2. villig til at underskrive ICF
3. med histologisk bekræftet stor B-celle lymfom og immunhistokemisk positiv CD20
4. Forsøgspersonen skal tidligere have været behandlet med et antracyclin og rituximab (eller en anden CD20-målrettet behandling), og skal have recidiverende, ikke opnået remission eller oplevet sygdomsprogression efter at have modtaget mindst to behandlingslinjer, inklusive autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ( autoHSCT)
5. Forsøgspersonen skal have CT-målbare læsioner og PET-evaluerbare læsioner som bestemt af Lugano-kriterierne.
6. Emnet skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

For fag med SLE:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF).
2. På tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF skal du være mellem 18 og 70 år (inklusive 18 og 70 år), uden begrænsning på køn.
3. Har været diagnosticeret med SLE (Systemisk Lupus Erythematosus) i ≥ 6 måneder før screening i henhold til 2019 EULAR/ACR reviderede kriterier
4. Har tidligere krævet behandling med kortikosteroider kombineret med immunsuppressiva og biologiske midler, med behandlingsregimet stabilt i >2 måneder og dosis stabilt i >2 uger før screening, men sygdommen forbliver aktiv.
5. På tidspunktet for screening, positiv for antinukleære antistoffer (ANA) og/eller anti-dsDNA antistoffer og/eller anti-Smith antistoffer.

6. SLEDAI-2K score ≥ 7 point i screeningsperioden.

   Ekskluderingskriterier:

   For forsøgspersoner med B-celle-drevet malignitet (tilbagefaldende/refraktær storcellet B-celle lymfom)

1. Primært centralnervesystem (CNS) lymfom (individer med sekundært CNS lymfom får lov til at tilmelde sig).

2. En anamnese med en anden malignitet, som ikke har været i fuldstændig remission i mindst 2 år (følgende tilstande er undtaget fra 2-års begrænsningen: non-melanom hudkræft, fuldstændigt resekerede stadium I tumorer med lav sandsynlighed for tilbagefald, behandlet lokaliseret prostatacancer, biopsi-bekræftet in situ livmoderhalskræft eller pladeepitellæsioner identificeret på en PAP-smear).

3. På screeningstidspunktet har forsøgspersonen:

1. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet (uanset om der er en stigning i hepatitis B virus DNA kopier).
2. Hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positivitet med en stigning i hepatitis B virus DNA kopier.
3. Hepatitis C, HIV eller syfilis infektion. 4. Forsøgspersonen har haft aktiv dyb venetrombose (DVT) (tumortrombose eller blodprop) eller lungeemboli (PE) inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.

5. Forsøgspersonen har været i antikoagulantbehandling for aktiv DVT eller PE inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring (profylaktisk behandling er udelukket).

6. Ukontrollerede systemiske svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner. 7. Akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD). 8. Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære sygdomme inden for de seneste 6 måneder: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme.

9. Klinisk signifikante CNS-sygdomme inden for de seneste 6 måneder eller på screeningstidspunktet, såsom epilepsi, kramper, lammelser, afasi, slagtilfælde, svær hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykiatriske lidelser.

10. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før starten af ​​lymfodepletende kemoterapi.

11. Efterforskeren fastslår, at forsøgspersonen har nogen faktorer, der kan påvirke overholdelse af protokollen, herunder ukontrollerede medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold; eller forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves af undersøgelsesprotokollen.

12. Forsøgspersonen har tidligere modtaget CAR-T-celleterapi eller anden genmodificeret T-celleterapi.

For fag med SLE:

1. Svær lupus nefritis, der kræver hæmodialyse inden for 2 måneder før screening eller behandling med prednison ≥ 100 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroider i ≥ 14 dage.
2. Lupus-krise inden for 1 måned før screening, vurderet som uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af investigator.
3. Klinisk signifikant sygdom i centralnervesystemet eller patologiske ændringer, der ikke er forårsaget af lupus før screening, herunder men ikke begrænset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. Centralnervesystemets manifestationer forårsaget af lupus før screening, herunder men ikke begrænset til lupus hovedpine, kramper, kognitiv svækkelse, intellektuelle handicap, synshandicap osv.
4. Samtidige andre autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling.
5. Anamnese med større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
6. På tidspunktet for screeningen:

1) Aktiv hepatitis B. 2) Hepatitis C-, HIV- eller syfilisinfektion. 7. Anamnese med nogen af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder før screening: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrollerede eller symptomatiske atrielle arytmier, enhver ventrikulær arytmi eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme.

8. Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel til SLE inden for 1 måned før screening. Men hvis undersøgelsesbehandlingen var ineffektiv, eller sygdommen gik tilbage i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden, og der er gået mindst 3 halveringstider af lægemidlet før screening, kan patienten være berettiget til optagelse.

9. Tidligere behandling med CAR-T-celler eller andre genmodificerede T-celleterapier. 10. Anamnese med ≥ grad 2 blødning inden for 30 dage før screening eller behov for langvarig kontinuerlig brug af antikoagulerende medicin (såsom warfarin, lavmolekylær heparin eller faktor Xa-hæmmere).

11. Undergår plasmaferese, plasmaudskiftning eller hæmodialyse inden for 14 dage før screening.

12. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 1 måned før screening.

13. Kendt livstruende allergisk reaktion, overfølsomhed eller intolerance over for JWCAR201-celleprodukt eller dets hjælpestoffer (inklusive dimethylsulfoxid (DMSO)).