JWCAR201 для лечения гематологических злокачественных опухолей и аутоиммунных заболеваний

Критерии включения:

Для субъектов со злокачественными новообразованиями, вызванными В-клетками (рецидивирующая/рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома)

1. возраст >= 18 лет
2. готов подписать ICF
3. с гистологически подтвержденной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и иммуногистохимически положительным CD20
4. Субъект должен ранее получать антрациклин и ритуксимаб (или другую терапию, направленную на CD20), и у него должен быть рецидив, не достигнута ремиссия или отмечено прогрессирование заболевания после получения как минимум двух линий терапии, включая аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток ( аутоТГСК)
5. Субъект должен иметь поражения, поддающиеся измерению с помощью КТ, и поражения, поддающиеся оценке с помощью ПЭТ, согласно критериям Лугано.
6. Субъект должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Для субъектов с СКВ:

1. Добровольно подпишите форму информированного согласия (ICF).
2. На момент подписания МКФ вам должно быть от 18 до 70 лет (включительно от 18 до 70 лет) без ограничений по полу.
3. У вас был диагностирован СКВ (системная красная волчанка) в течение ≥ 6 месяцев до скрининга в соответствии с пересмотренными критериями EULAR/ACR 2019 г.
4. Ранее требовалось лечение кортикостероидами в сочетании с иммунодепрессантами и биологическими препаратами, при стабильном режиме лечения в течение >2 месяцев и стабильной дозе в течение >2 недель до скрининга, однако заболевание остается активным.
5. На момент скрининга положительный результат на антинуклеарные антитела (ANA), и/или антитела против дцДНК, и/или антитела против Смита.

6. Оценка SLEDAI-2K ≥ 7 баллов за период скрининга.

   Критерии исключения:

   Для субъектов со злокачественными новообразованиями, вызванными В-клетками (рецидивирующая/рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома)

1. Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) (допускаются к участию субъекты со вторичной лимфомой ЦНС).

2. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, которое не находилось в полной ремиссии в течение как минимум 2 лет (следующие состояния освобождаются от 2-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, полностью удаленные опухоли I стадии с низкой вероятностью рецидива, леченный локализованный рак предстательной железы, подтвержденный биопсией рак шейки матки in situ или плоскоклеточные интраэпителиальные поражения, выявленные при мазке ПАП).

3. На момент скрининга у субъекта:

1. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (независимо от того, наблюдается или нет увеличение копий ДНК вируса гепатита В).
2. Положительный результат на антитела к ядру гепатита В (HBcAb) с увеличением копий ДНК вируса гепатита В.
3. Инфекция гепатита С, ВИЧ или сифилиса. 4. У субъекта был активный тромбоз глубоких вен (ТГВ) (опухолевый тромб или тромб) или тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия.

5. Субъект проходил антикоагулянтную терапию по поводу активного ТГВ или ТЭЛА в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия (профилактическое лечение исключено).

6. Неконтролируемые системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции. 7. Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). 8. В анамнезе любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другие клинически значимые заболевания сердца.

9. Клинически значимые заболевания ЦНС в течение последних 6 месяцев или на момент скрининга, такие как эпилепсия, судороги, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психические расстройства.

10. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до начала лимфодеплементирующей химиотерапии.

11. Исследователь определяет, что у субъекта есть какие-либо факторы, которые могут повлиять на соблюдение протокола, включая неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические условия; или субъект не желает или не может соблюдать процедуры, требуемые протоколом исследования.

12. Субъект ранее получал CAR-T-клеточную терапию или другую генно-модифицированную Т-клеточную терапию.

Для субъектов с СКВ:

1. Тяжелый волчаночный нефрит, требующий гемодиализа в течение 2 месяцев до скрининга или лечения преднизоном ≥ 100 мг/день или эквивалентными кортикостероидами в течение ≥ 14 дней.
2. Волчаночный криз в течение 1 месяца до скрининга, признанный исследователем непригодным для участия в этом исследовании.
3. Клинически значимое заболевание или патологические изменения центральной нервной системы, не вызванные волчанкой до скрининга, включая, помимо прочего: нарушение мозгового кровообращения, аневризму, эпилепсию, судороги/конвульсии, афазию, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органические заболевания. мозговой синдром или психоз. Проявления со стороны центральной нервной системы, вызванные волчанкой, до скрининга, включая, помимо прочего, волчаночную головную боль, судороги, когнитивные нарушения, умственную отсталость, нарушения зрения и т. д.
4. Сопутствующие другие аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения.
5. История трансплантации крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга.
6. На момент просмотра:

1) Активный гепатит В. 2) Гепатит С, ВИЧ или сифилис. 7. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые или симптоматические предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимые заболевания. болезни сердца.

8. Использование любого другого исследуемого препарата для лечения СКВ в течение 1 месяца до скрининга. Однако если исследуемое лечение было неэффективным или заболевание рецидивировало в течение периода исследуемого лечения и до скрининга прошло не менее 3 периодов полураспада препарата, пациент может иметь право на участие в исследовании.

9. Предыдущее лечение CAR-T-клетками или другие генно-модифицированные Т-клеточные методы лечения. 10. Кровотечение ≥ 2 степени в анамнезе в течение 30 дней до скрининга или необходимость длительного непрерывного приема антикоагулянтных препаратов (таких как варфарин, низкомолекулярный гепарин или ингибиторы фактора Ха).

11. Прохождение плазмафереза, плазмообмена или гемодиализа в течение 14 дней до скрининга.

12. Использование любых живых вакцин от инфекционных заболеваний в течение 1 месяца до скрининга.

13. Известная опасная для жизни аллергическая реакция, гиперчувствительность или непереносимость клеточного продукта JWCAR201 или его вспомогательных веществ (включая диметилсульфоксид (ДМСО)).