JWCAR201 do leczenia nowotworów hematologicznych i chorób autoimmunologicznych
Otwarte badanie prowadzone przez jedną grupę, mające na celu ocenę JWCAR201 w leczeniu nowotworów hematologicznych napędzanych komórkami B i chorób autoimmunologicznych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Liangjing Lu
- Numer telefonu: 86-13661472001
- E-mail: Lu_liangjing@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: medical JW JW
- Numer telefonu: +86 21 50464201
- E-mail: Relma-celMedical@jwtherapeutics.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Dla pacjentów z nowotworem złośliwym kierowanym przez limfocyty B (nawracający/oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B)
- wiek >= 18 lat
- chętnych do podpisania umowy z ICF
- z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem z dużych komórek B i immunohistochemicznie dodatnim CD20
- Pacjent musiał być wcześniej leczony antracykliną i rytuksymabem (lub inną terapią ukierunkowaną na CD20) i musiał mieć nawrót choroby, nie osiągnąć remisji lub doświadczyć progresji choroby po otrzymaniu co najmniej dwóch linii leczenia, w tym autologicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych ( autoHSCT)
- U pacjenta muszą występować zmiany mierzalne za pomocą CT i zmiany nadające się do oceny PET, jak określono na podstawie kryteriów z Lugano.
- Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
Dla pacjentów ze SLE:
- Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody (ICF).
- W momencie podpisywania umowy ICF mieć od 18 do 70 lat (w tym od 18 do 70 lat), bez ograniczeń ze względu na płeć.
- u pacjenta zdiagnozowano SLE (toczeń rumieniowaty układowy) przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie ze zmienionymi kryteriami EULAR/ACR z 2019 r.
- Pacjenci wymagali wcześniej leczenia kortykosteroidami w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi i lekami biologicznymi, przy stałym schemacie leczenia przez >2 miesiące i stałej dawce przez >2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, ale choroba pozostaje aktywna.
- W momencie badania przesiewowego wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) i/lub przeciwciał anty-dsDNA i/lub przeciwciał anty-Smith.
Wynik SLEDAI-2K ≥ 7 punktów w okresie przesiewowym.
Kryteria wykluczenia:
Dla pacjentów z nowotworem złośliwym kierowanym przez limfocyty B (nawracający/oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B)
1. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z wtórnym chłoniakiem OUN).
2. Przebyty inny nowotwór złośliwy, który nie uzyskał całkowitej remisji od co najmniej 2 lat (z 2-letniego ograniczenia wyłączone są następujące schorzenia: rak skóry niebędący czerniakiem, całkowicie wycięte guzy w I stopniu zaawansowania o niskim prawdopodobieństwie nawrotu, leczony zlokalizowany rak prostaty, potwierdzony biopsją rak szyjki macicy in situ lub płaskonabłonkowe zmiany śródnabłonkowe zidentyfikowane w rozmazie PAP).
3. W momencie badania kwalifikacyjnego uczestnik posiada:
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (niezależnie od tego, czy nastąpił wzrost liczby kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, czy nie).
- Dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) ze wzrostem liczby kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B.
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, HIV lub kiłą. 4. U pacjenta występowała czynna zakrzepica żył głębokich (DVT) (skrzeplina nowotworowa lub zakrzep krwi) lub zatorowość płucna (PE) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
5. Pacjent był leczony przeciwzakrzepowo z powodu aktywnej ZŻG lub ZP w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (nie obejmuje leczenia profilaktycznego).
6. Niekontrolowane ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne. 7. Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). 8. Historia którejkolwiek z następujących chorób układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy: Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca.
9. Klinicznie istotne choroby OUN występujące w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub w momencie badania przesiewowego, takie jak epilepsja, drgawki, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub zaburzenia psychiczne.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej.
11. Badacz ustala, że u pacjenta występują jakiekolwiek czynniki, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu, w tym niekontrolowane warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne; lub uczestnik nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur wymaganych protokołem badania.
12. Pacjent otrzymywał wcześniej terapię komórkami T CAR-T lub inną terapię komórkami T modyfikowanymi genetycznie.
Dla pacjentów ze SLE:
- Ciężkie toczniowe zapalenie nerek wymagające hemodializy w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub leczenia prednizonem w dawce ≥ 100 mg/dobę lub równoważnymi kortykosteroidami przez ≥ 14 dni.
- Kryzys toczniowy w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, uznany przez badacza za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu.
- Klinicznie istotna choroba ośrodkowego układu nerwowego lub zmiany patologiczne niespowodowane toczniem przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: udar naczyniowo-mózgowy, tętniak, padaczka, drgawki/konwulsje, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, choroby organiczne zespół mózgowy lub psychoza. Objawy ośrodkowego układu nerwowego spowodowane toczniem przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi ból głowy tocznia, drgawki, upośledzenie funkcji poznawczych, niepełnosprawność intelektualna, upośledzenie wzroku itp.
- Współistniejące inne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
- Historia przeszczepiania głównych narządów (np. serca, płuc, nerek, wątroby) lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku kostnego.
- W momencie projekcji:
1) Aktywne zapalenie wątroby typu B. 2) Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem HIV lub kiłą. 7. Historia którejkolwiek z następujących chorób układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: Niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionkowego, wszelkie arytmie komorowe lub inne istotne klinicznie choroby serca.
8. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku na SLE w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym. Jeżeli jednak leczenie eksperymentalne okazało się nieskuteczne lub doszło do nawrotu choroby w okresie leczenia objętego badaniem, a przed badaniem przesiewowym minęły co najmniej 3 okresy półtrwania leku, pacjent może kwalifikować się do włączenia do badania.
9. Wcześniejsze leczenie komórkami CAR-T lub innymi terapiami komórkami T modyfikowanymi genetycznie. 10. Krwawienie ≥ 2. stopnia w wywiadzie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub konieczność długotrwałego, ciągłego stosowania leków przeciwzakrzepowych (takich jak warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa lub inhibitory czynnika Xa).
11. Poddanie się plazmaferezie, wymianie osocza lub hemodializie w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
12. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
13. Znana zagrażająca życiu reakcja alergiczna, nadwrażliwość lub nietolerancja na produkt komórkowy JWCAR201 lub jego substancje pomocnicze (w tym sulfotlenek dimetylu (DMSO)).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię JWCAR201
Pacjenci w tej grupie otrzymają interwencję za pomocą JWCAR201
|
JWCAR201 jest autologicznym CAR-T ukierunkowanym na CD19/CD20
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość występowania zdarzeń toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) odnosi się do określonego rodzaju działania niepożądanego lub reakcji toksycznej spowodowanej lekiem lub leczeniem, które jest na tyle poważne, że uniemożliwia zwiększenie dawki lub kontynuację leczenia.
|
28 dni
|
|
stawka AE i SAE
Ramy czasowe: do 2 lat
|
jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (AE) lub poważne zdarzenie niepożądane (SAE) występujące po podaniu JWCAR201
|
do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana liczby komórek JWCAR201 poprzez pomiar liczby komórek i liczby kopii transgenu w czasie
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
aby ocenić właściwości PK JWCAR201, czyli sposób, w jaki organizm ludzki przetwarza podane komórki JWCAR201
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
zmiana liczby podtypów komórek B (np. limfocytów B CD19+, CD20+) we krwi
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
są to parametry służące do oceny właściwości PD JWCAR201
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) u pacjentów z nowotworem hematologicznym
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
ORR to odsetek pacjentów, u których uzyskano pozytywną odpowiedź na leczenie.
Obejmuje odpowiedź pełną i odpowiedź częściową.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR) u pacjentów z nowotworem hematologicznym
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
CRR odnosi się do odsetka pacjentów, u których objawy nowotworu ustępują
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
czas trwania odpowiedzi u pacjentów z nowotworem hematologicznym
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Czas przebywania podmiotu w stanie odpowiedzi
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
Czas przeżycia wolny od progresji u pacjentów z nowotworem hematologicznym
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
długość czasu w trakcie i po leczeniu, przez jaki osobnik żyje z chorobą bez pogorszenia się lub postępu choroby
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie u pacjentów z nowotworem hematologicznym
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
czas, jaki upływa od rozpoczęcia leczenia, przez jaki pacjenci jeszcze żyją
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
odsetek pacjentów osiągających LLDAS u pacjentów ze SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Stan niskiej aktywności choroby tocznia (LLDAS) jest celem leczenia i reprezentuje stan, w którym choroba jest pod kontrolą w stopniu uznawanym za akceptowalny dla długoterminowego zdrowia i dobrego samopoczucia pacjenta.
Obejmuje poniższe wymagania: (1) Wskaźnik aktywności choroby SLE (SLEDAI) -2K ≤4, brak aktywności w głównych układach narządów (nerki, centralny układ nerwowy (OUN), układ krążeniowo-oddechowy, zapalenie naczyń, gorączka) i brak niedokrwistości hemolitycznej lub aktywności żołądkowo-jelitowej ; (2) brak nowej aktywności choroby toczniowej w porównaniu z poprzednią oceną; (3) Ogólna ocena lekarzy dotycząca bezpieczeństwa stosowania estrogenów w toczniu rumieniowatym (SELENA)-SLEDAI (skala 0-3) ≤1; (4) aktualna dawka prednizolonu (lub jego odpowiednika) ≤7,5 mg na dobę; oraz (5) dobrze tolerowane standardowe dawki podtrzymujące leków immunosupresyjnych i zatwierdzonych środków biologicznych.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
odsetek pacjentów osiągających DORIS u pacjentów ze SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Definicje remisji w SLE (DORIS) są uważane za optymalny cel leczenia, wskazujący, że choroba jest nieaktywna i że pacjent ma minimalne objawy lub nie ma ich wcale.
DORIS obejmuje poniższe wymagania: kliniczny wskaźnik aktywności tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI) -2K=0, globalna ocena oceniającego <0,5 (0-3), prednizolon w dawce 5 mg/dzień lub mniej oraz stabilne leki przeciwmalaryczne, immunosupresyjne i biologiczne.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
odsetek pacjentów osiągających SRI-4 u pacjentów ze SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Wskaźnik odpowiedzi na toczeń rumieniowaty układowy-4 (SRI-4) to złożony wskaźnik stosowany w badaniach klinicznych do oceny skuteczności leczenia SLE. Aby zostać uznanym za osobę reagującą zgodnie z SRI-4, pacjent musi spełniać następujące kryteria:
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
zmiana wyniku BILAG-2004 u osób ze SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 to punktacja zaprojektowana do oceny aktywności choroby toczniowej w dziewięciu układach narządów. Dla każdego układu narządów ocenia się aktywność choroby i kategoryzuje ją na jeden z pięciu poziomów: A (ciężka aktywność): Wysoka aktywność choroby wymagająca znacznego leczenia, takiego jak rozpoczęcie lub zwiększenie dawki terapii immunosupresyjnej lub leków biologicznych. B (Umiarkowana aktywność): Umiarkowana aktywność choroby, która może wymagać zwiększenia leczenia, takiego jak dodanie lub zwiększenie dawki kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. C (Łagodna aktywność): Łagodna aktywność choroby, która może nie wymagać zmiany bieżącego leczenia. D (Brak aktualnej aktywności, ale obecność przebytej choroby): U pacjenta nie występuje obecnie żadna aktywność chorobowa, ale istnieją dowody na obecność choroby w przeszłości w tym układzie narządów. E (Brak aktualnej lub przeszłej aktywności): U pacjenta nie występuje obecnie ani w przeszłości żadna aktywność chorobowa w tym układzie narządów. |
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
zmiana wyniku globalnej oceny lekarza (PGA) u pacjentów ze SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
PGA to subiektywna miara, podczas której lekarz ocenia i ocenia aktywność choroby pacjenta na podstawie własnej oceny klinicznej, biorąc pod uwagę wszystkie aspekty choroby, w skali od 0 do 3. Im wyższy wynik, tym poważniejsza aktywność choroby.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
zmiana wyniku SLE-DAS u osób ze SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Wynik aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLE-DAS) to zwalidowana, ciągła miara aktywności choroby u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, zwykle mieszcząca się w zakresie od 0 do ponad 20.
Im wyższy wynik, tym bardziej aktywna jest choroba.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
odsetek pacjentów bez innych terapii SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Jeśli JWCAR201 działa dobrze, badani nie potrzebowaliby innych terapii SLE
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
Zmiana wyniku zmęczenia u osób ze SLE
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Zmęczenie jest jednym z częstych objawów pacjentów z SLE.
Do oceny zmęczenia stosowana będzie numeryczna skala ocen od 0 do 10. Im wyższy wynik, tym zmęczenie jest poważniejsze.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych immunoglobulin (IgA, IgE, IgG, IgM)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
JWCAR201 może zmniejszać liczbę limfocytów B, zmniejszając w ten sposób stężenie immunoglobulin wytwarzanych przez limfocyty B.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w uzupełnieniach (C3, C4)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Poziomy dopełniacza, C3 i C4, zwiększają aktywne SLE i zmniejszają się po skutecznym leczeniu
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych autoprzeciwciał (przeciwciało anty-dsDNA, ANA)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 2 lat
|
Przeciwciała anty-dsDNA i ANA są przeciwciałami autoreaktywnymi wytwarzanymi przez patogenne komórki B.
JWCAR201 może niszczyć patogenne komórki B i zmniejszać stężenie autoprzeciwciał, co wskazuje na poprawę SLE.
|
od wartości początkowej do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Liangjing Lu, Renji Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JWCAR201001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .