Vaihe 1b/2a SLE:ssä Budoputugilla

Sisällön kriteerit:.

• SLE-diagnoosi, joka täyttää SLICC-kriteerit tai 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) -kriteerit vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ja jompikumpi seuraavista seulonnassa
• Jos käytät kortikosteroidihoitoa ennen seulontaa, saat tällä hetkellä ≤ 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivää -28 mennessä. Poikkeukset potilaille, joilla on aktiivinen LN, on kuvattu osiossa XX (jossa puhumme CS:n käytöstä).
• Naispuolisten osallistujien, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 26 viikkoa ennen seulontakäyntiä) tai postmenopausaalisten, määriteltynä spontaani amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ja follikkelin kanssa. -stimuloiva hormoni postmenopausaalisella alueella seulonnassa, keskuslaboratorion vertailualueen mukaan.

Lisäkriteerit vain vaiheen 2a osallistujille:

• Hybridi SLEDAI ≥ 6 seulonnassa JA päivänä 1. Huomautus: vain hybridi SLEDAI:n kliiniset näkökohdat on vahvistettava päivänä 1; laboratorioarvoja, jotka vaikuttavat hybridi-SLEDAI:hen, ei tarvitse mitata uudelleen ennen annostelua päivänä 1. Lisäkriteerit hybridi-SLEDAI-maksuille ovat seuraavat:
• Osallistujia, joilla on neurologinen panos hybridi-SLEDAI:hen, ei oteta mukaan.
• Vähintään 6 pistettä hybridi-SLEDAI-pisteestä on johdettava elinjärjestelmän osallistumisesta, lukuun ottamatta suuhaavoja, hiustenlähtöä tai anti-dsDNA-autovasta-aineita.

Lisäkriteerit vaiheen 2a osallistujille, joilla on LN:

• Diagnosis of International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Luokka III tai IV LN, joka on todistettu munuaisbiopsialla, joka on suoritettu 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai sen aikana, joko luokan V LN:n kanssa tai ilman sitä.
• Proteinuria (UPCR > 1,0 grammaa grammaa kohden [g/g]), perustuu näytteeseen 24 tunnin virtsankeräyksestä seulonnan aikana.
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (laskettu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavalla).
• Tällä hetkellä saa yhtä tai useampaa immunosuppressiivista ainetta, joka on pysynyt vakaana annoksen ja antoreitin suhteen ≥ 8 viikkoa ennen lähtötasoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Laskimonsisäisten, lihaksensisäisten, nivelensisäisten tai voimakkaiden leesioninsisäisten kortikosteroidien käyttö 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttö tutkimuksen aikana. Poikkeuksia ovat protokollan edellyttämät esilääkitys ennen budoprutugin infuusiota.
• Voimakkaiden paikallisten kortikosteroidien ja/tai paikallisten aineiden (immunosuppressanttien) käyttö ihovaurioiden hoitoon 7 päivän sisällä ennen seulontaa

• Seuraavat laboratorioarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 × 109/l.
  • Valkosolujen määrä < 2,0 × 109/l.
  • Erilaistumisklusteri (CD) 19 B-solujen määrä <80 solua/µl.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × ULN.
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.
• Aiempi vakava tai merkittävä infuusioreaktio, joka liittyy rituksimabi-, belimumabi-, anifrolumabi- tai muuhun monoklonaaliseen vasta-ainehoitoon.
• Aktiivisen tuberkuloosin, hoitamattoman latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) historia tai nykyinen diagnoosi tai hoitamattoman LTBI:n hoito
• Aiempi krooninen (eli krooninen virtsatieinfektio), toistuva (3 tai useampi samantyyppistä infektiota 52 viikon aikana), piilevä tai äskettäinen vakava infektio
• Mikä tahansa aikaisempi CD19-kohdistetun hoidon (esim. inebilitsumabi tai soluhoito) käyttö.