Fas 1b/2a i SLE Med Budoputug

Inklusionskriterier:.

• Diagnos av SLE som uppfyller SLICC-kriterierna eller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) kriterier minst 24 veckor före studiestart, med något av följande vid Screening
• Om du tar en kortikosteroidbehandling före screening, för närvarande får ≤ 20 mg prednison eller motsvarande dag -28. Undantag för patienter med aktiv LN beskrivs i avsnitt XX (där vi talar om CS-användning).
• Kvinnliga deltagare i icke fertil ålder måste vara antingen kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi minst 26 veckor före screeningbesöket) eller postmenopausala, definierad som spontan amenorré i minst 1 år, med follikel -stimulerande hormon i postmenopausalt område vid screening, enligt referensintervall för centrala laboratorier.

Ytterligare kriterier endast för deltagare i fas 2a:

• Hybrid SLEDAI ≥ 6 vid screening OCH dag 1. Notera: endast de kliniska aspekterna av hybrid SLEDAI måste bekräftas på dag 1; Laboratorievärden som bidrar till hybrid SLEDAI behöver inte mätas om före dosering på dag 1. Ytterligare kriterier för bidrag till hybrid SLEDAI är följande:
• Deltagare med neurologiskt systembidrag till hybrid SLEDAI kommer inte att registreras.
• Minst 6 poäng från SLEDAI-hybridpoängen måste härledas från organsystemets involvering, exklusive poäng från orala sår, alopeci eller anti-dsDNA-autoantikroppar

Ytterligare kriterier för Fas 2a-deltagare med LN:

• Diagnos av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Klass III eller IV LN enligt njurbiopsi utförd inom 2 år före eller under screening, antingen med eller utan närvaro av Klass V LN.
• Proteinuri (UPCR > 1,0 gram per gram [g/g]), baserat på ett prov från en 24-timmars urinsamling under screening.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (som beräknat med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln).
• Får för närvarande 1 eller flera immunsuppressiva medel som har varit stabila för dos och administreringssätt i ≥ 8 veckor före baslinjen.

Uteslutningskriterier:

• Användning av IV, intramuskulära, intraartikulära eller högpotenta intralesionala kortikosteroider inom 6 veckor före screening eller förväntan att behöva parenterala kortikosteroider under studien. Undantag inkluderar protokoll som krävs före medicinering före infusion av budoprutug.
• Användning av högpotenta topikala kortikosteroider och/eller topikala medel (immunsuppressiva) för hudskador inom 7 dagar före screening

• Följande laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler < 1,0 × 109/L.
  • Antal vita blodkroppar < 2,0 × 109/L.
  • Cluster of differentiation (CD) 19 B-cellantal <80 celler/µL.
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 2 × ULN.
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom.
• Anamnes på allvarlig eller signifikant infusionsreaktion i samband med rituximab, belimumab, anifrolumab eller annan monoklonal antikroppsbehandling.
• Historik med eller aktuell diagnos av aktiv tuberkulos, obehandlad latent tuberkulosinfektion (LTBI) eller genomgår pågående behandling för obehandlad LTBI
• Historik med kronisk (d.v.s. kronisk urinvägsinfektion), återkommande (3 eller fler av samma typ av infektion under en 52-veckorsperiod), latent eller nyligen allvarlig infektion
• All tidigare användning av CD19 riktad terapi (t.ex. inebilizumab eller cellterapi).