Fase 1b/2a en LES con Budoputug

Criterios de inclusión:.

• Diagnóstico de LES que cumpla con los criterios SLICC o los criterios de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019 al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio, con uno de los siguientes en la selección
• Si está tomando un régimen de corticosteroides antes de la selección, actualmente recibe ≤ 20 mg de prednisona o equivalente para el día -28. Las excepciones para pacientes con NL activa se detallan en la Sección XX (donde hablamos sobre el uso de CS).
• Las participantes femeninas en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía y/o ooforectomía bilateral al menos 26 semanas antes de la visita de selección) o posmenopáusicas, definida como amenorrea espontánea durante al menos 1 año, con folículos -hormona estimulante en el rango posmenopáusico en el cribado, según el rango de referencia del laboratorio central.

Criterios adicionales solo para participantes de la Fase 2a:

• SLEDAI híbrido ≥ 6 en la selección Y el día 1. Nota: solo los aspectos clínicos del SLEDAI híbrido deben confirmarse el día 1; No es necesario volver a medir los valores de laboratorio que contribuyen al SLEDAI híbrido antes de la dosificación el día 1. Los criterios adicionales para las contribuciones al SLEDAI híbrido son los siguientes:
• No se inscribirán participantes con contribución del sistema neurológico al SLEDAI híbrido.
• Al menos 6 puntos de la puntuación SLEDAI híbrida deben derivarse de la afectación del sistema orgánico, excluyendo puntos de úlceras orales, alopecia o autoanticuerpos anti-ADNds.

Criterios adicionales para los participantes de la Fase 2a con LN:

• Diagnóstico de LN Clase III o IV de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) de 2003, según lo evidenciado por una biopsia renal realizada dentro de los 2 años anteriores o durante la selección, ya sea con o sin la presencia de LN Clase V.
• Proteinuria (UPCR > 1,0 gramo por gramo [g/g]), según una muestra de una recolección de orina de 24 horas durante la selección.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (según lo calculado por la fórmula de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica).
• Actualmente recibe 1 o más agentes inmunosupresores cuya dosis y vía de administración se han mantenido estables durante ≥ 8 semanas antes del inicio.

Criterios de exclusión:

• Uso de corticosteroides intravenosos, intramusculares, intraarticulares o intralesionales de alta potencia dentro de las 6 semanas previas a la selección o expectativa de requerir corticosteroides parenterales durante el estudio. Las excepciones incluyen la premedicación requerida por el protocolo antes de la infusión de budoprutug.
• Uso de corticosteroides tópicos de alta potencia y/o agentes tópicos (inmunosupresores) para lesiones cutáneas dentro de los 7 días previos a la selección

• Los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/L.
  • Recuento de glóbulos blancos < 2,0 × 109/L.
  • Grupo de diferenciación (CD) 19 Recuento de células B <80 células/μL.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 × LSN.
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert.
• Antecedentes de reacción a la infusión grave o significativa asociada con rituximab, belimumab, anifrolumab u otra terapia con anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes o diagnóstico actual de tuberculosis activa, infección tuberculosa latente no tratada (LTBI) o en tratamiento actual para LTBI no tratada.
• Antecedentes de infección crónica (es decir, infección crónica del tracto urinario), recurrente (3 o más infecciones del mismo tipo en un período de 52 semanas), latente o grave reciente
• Cualquier uso previo de terapia dirigida a CD19 (p. ej., inebilizumab o terapia celular).