Fase 1b/2a i SLE Med Budoputug

Inkluderingskriterier:.

• Diagnose av SLE som oppfyller SLICC-kriteriene eller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) kriterier minst 24 uker før studiestart, med ett av følgende ved Screening
• Hvis du tar et kortikosteroidregime før screening, mottar for øyeblikket ≤ 20 mg prednison eller tilsvarende innen dag -28. Unntak for pasienter med aktiv LN er beskrevet i avsnitt XX (hvor vi snakker om bruk av CS).
• Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screeningbesøket) eller postmenopausale, definert som spontan amenoré i minst 1 år, med follikkel -stimulerende hormon i postmenopausal området ved screening, i henhold til sentrallaboratoriets referanseområde.

Ytterligere kriterier kun for fase 2a-deltakere:

• Hybrid SLEDAI ≥ 6 ved screening OG Dag 1. Merk: bare de kliniske aspektene ved hybrid SLEDAI må bekreftes på dag 1; laboratorieverdier som bidrar til hybrid SLEDAI trenger ikke å måles på nytt før dosering på dag 1. Ytterligere kriterier for bidrag til hybrid SLEDAI er som følger:
• Deltakere med nevrologisk systembidrag til hybrid SLEDAI vil ikke bli registrert.
• Minst 6 poeng fra hybrid SLEDAI-poengsummen må være avledet fra organsysteminvolvering, unntatt poeng fra orale sår, alopecia eller anti-dsDNA-autoantistoffer

Ytterligere kriterier for fase 2a-deltakere med LN:

• Diagnose av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 Klasse III eller IV LN som dokumentert ved nyrebiopsi utført innen 2 år før eller under screening, enten med eller uten tilstedeværelse av Klasse V LN.
• Proteinuri (UPCR > 1,0 gram per gram [g/g]), basert på en prøve fra en 24-timers urinsamling under screening.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (som beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen).
• Får for tiden 1 eller flere immunsuppressive midler som har vært stabile for dose og administrasjonsmåte i ≥ 8 uker før baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av IV, intramuskulære, intraartikulære eller høypotente intralesjonelle kortikosteroider innen 6 uker før screening eller forventning om å kreve parenterale kortikosteroider under studien. Unntak inkluderer protokoll som kreves før medisinering før infusjon av budoprutug.
• Bruk av høypotens topikale kortikosteroider og/eller topikale midler (immunsuppressiva) for hudlesjoner innen 7 dager før screening

• Følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 109/L.
  • Antall hvite blodlegemer < 2,0 × 109/L.
  • Cluster of differentiation (CD) 19 B-celletall <80 celler/µL.
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 × ULN.
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom.
• Anamnese med alvorlig eller signifikant infusjonsreaksjon assosiert med rituximab, belimumab, anifrolumab eller annen monoklonal antistoffbehandling.
• Anamnese med eller nåværende diagnose av aktiv tuberkulose, ubehandlet latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) eller gjennomgår nåværende behandling for ubehandlet LTBI
• Anamnese med kronisk (dvs. kronisk urinveisinfeksjon), tilbakevendende (3 eller flere av samme type infeksjon i en 52-ukers periode), latent eller nylig alvorlig infeksjon
• All tidligere bruk av CD19 målrettet terapi (f.eks. inebilizumab eller celleterapi).