Faza 1b/2a w SLE Z Budoputugiem

Kryteria włączenia:.

• Rozpoznanie SLE spełniającego kryteria SLICC lub kryteria Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 co najmniej 24 tygodnie przed przystąpieniem do badania, z jednym z poniższych podczas badania przesiewowego
• W przypadku przyjmowania kortykosteroidów przed badaniem przesiewowym, obecnie otrzymujących ≤ 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika do 28. dnia. Wyjątki dla pacjentów z aktywną LN opisano szczegółowo w Części XX (gdzie mówimy o stosowaniu CS).
• Uczestniczki nie mogące zajść w ciążę muszą być sterylne chirurgicznie (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed wizytą przesiewową) lub pomenopauzalne, definiowane jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 1 rok, z pęcherzykiem -hormon stymulujący w zakresie pomenopauzalnym podczas badania przesiewowego, zgodnie z zakresem referencyjnym laboratorium centralnego.

Dodatkowe kryteria tylko dla uczestników fazy 2a:

• Hybrydowy SLEDAI ≥ 6 w badaniu przesiewowym ORAZ w dniu 1. Uwaga: w dniu 1. należy potwierdzić jedynie aspekty kliniczne hybrydowego SLEDAI; wartości laboratoryjnych wpływających na hybrydową SLEDAI nie trzeba ponownie mierzyć przed podaniem dawki w dniu 1. Dodatkowe kryteria dotyczące wkładów w hybrydowy SLEDAI są następujące:
• Uczestnicy z udziałem układu neurologicznego w hybrydowym SLEDAI nie zostaną zapisani.
• Co najmniej 6 punktów z hybrydowego wyniku SLEDAI musi wynikać z zajęcia układu narządów, z wyłączeniem punktów z owrzodzeń jamy ustnej, łysienia lub autoprzeciwciał anty-dsDNA

Dodatkowe kryteria dla uczestników fazy 2a z LN:

• Diagnoza Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Towarzystwa Patologii Nerek (ISN/RPS) 2003 LN klasy III lub IV potwierdzona biopsją nerek wykonaną w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie, z obecnością LN klasy V lub bez.
• Białkomocz (UPCR > 1,0 gram na gram [g/g]), na podstawie próbki z 24-godzinnej zbiórki moczu podczas badania przesiewowego.
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą wzoru współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek).
• Obecnie otrzymuje 1 lub więcej leków immunosupresyjnych, których dawka i droga podawania są stabilne przez ≥ 8 tygodni przed wartością wyjściową.

Kryteria wykluczenia:

• Stosowanie kortykosteroidów dożylnych, domięśniowych, dostawowych lub o dużej sile działania kortykosteroidów do zmian chorobowych w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w oczekiwaniu na konieczność podawania kortykosteroidów pozajelitowo w trakcie badania. Wyjątki obejmują wymaganą zgodnie z protokołem premedykację przed infuzją budoprutugu.
• Stosowanie miejscowych kortykosteroidów o dużej mocy i/lub środków miejscowych (immunosupresyjnych) w przypadku zmian skórnych w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym

• Następujące wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,0 × 109/l.
  • Liczba białych krwinek < 2,0 × 109/l.
  • Klaster różnicowania (CD) 19 Liczba komórek B <80 komórek/µl.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 × GGN.
  • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta.
• Ciężka lub znacząca reakcja na wlew w wywiadzie związana ze stosowaniem rytuksymabu, belimumabu, anifrolumabu lub innej terapii przeciwciałami monoklonalnymi.
• Historia lub aktualne rozpoznanie aktywnej gruźlicy, nieleczonego utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI) lub trwające leczenie z powodu nieleczonego LTBI
• Historia przewlekłej (tj. przewlekłej infekcji dróg moczowych), nawracającej (3 lub więcej tego samego typu infekcji w okresie 52 tygodni), utajonej lub niedawnej poważnej infekcji
• Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie terapii celowanej na CD19 (np. inebilizumab lub terapia komórkowa).