Фаза 1b/2a в СКВ с Будопутугом

Критерии включения:.

• Диагноз СКВ, соответствующий критериям SLICC или критериям Европейской лиги против ревматизма (EULAR)/Американской коллегии ревматологов (ACR) 2019 г., по крайней мере, за 24 недели до включения в исследование, с одним из следующих признаков при скрининге
• Если до скрининга вы принимаете курс кортикостероидов, в настоящее время получаете ≤ 20 мг преднизолона или его эквивалента к -28-му дню. Исключения для пациентов с активным ВН подробно описаны в разделе XX (где мы говорим об использовании CS).
• Женщины-участницы недетородного потенциала должны быть либо хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия как минимум за 26 недель до скринингового визита), либо находиться в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение как минимум 1 года, с фолликулом. -стимулирующий гормон в постменопаузальном периоде при скрининге, в соответствии с референсным диапазоном центральной лаборатории.

Дополнительные критерии только для участников Фазы 2а:

• Гибридный SLEDAI ≥ 6 при скрининге И в первый день. Примечание: в первый день необходимо подтвердить только клинические аспекты гибридного SLEDAI; лабораторные показатели, которые способствуют гибридному SLEDAI, не требуют повторного измерения перед введением дозы в первый день. Дополнительные критерии вклада в гибридный SLEDAI следующие:
• Участники с вкладом нервной системы в гибридный SLEDAI не будут зачислены.
• По меньшей мере 6 баллов по гибридной шкале SLEDAI должны быть получены за поражение систем органов, исключая баллы за язвы в полости рта, алопецию или аутоантитела против дцДНК.

Дополнительные критерии для участников фазы 2а с ЛН:

• Диагноз Международного общества нефрологов/общества патологии почек (ISN/RPS) 2003 г. ВН класса III или IV, подтвержденный биопсией почки, выполненной в течение 2 лет до или во время скрининга, с наличием или без наличия ВН класса V.
• Протеинурия (UPCR > 1,0 грамм на грамм [г/г]), на основании образца 24-часового сбора мочи во время скрининга.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек).
• В настоящее время принимает 1 или более иммунодепрессантов, доза и способ введения которых были стабильны в течение ≥ 8 недель до исходного уровня.

Критерии исключения:

• Использование внутривенных, внутримышечных, внутрисуставных или высокоэффективных внутриочаговых кортикостероидов в течение 6 недель до скрининга или ожидания необходимости парентерального введения кортикостероидов во время исследования. Исключения включают протокол, требующий премедикации перед инфузией будопрутуга.
• Использование высокоэффективных топических кортикостероидов и/или местных средств (иммунодепрессантов) при поражениях кожи в течение 7 дней до скрининга.

• Следующие лабораторные показатели:

  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 109/л.
  • Количество лейкоцитов < 2,0 × 109/л.
  • Кластер дифференцировки (CD) 19 Количество B-клеток <80 клеток/мкл.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 × ВГН.
  • Общий билирубин > 1,5 × ВГН, за исключением синдрома Жильбера.
• Серьезные или значительные инфузионные реакции в анамнезе, связанные с терапией ритуксимабом, белимумабом, анифролумабом или другими моноклональными антителами.
• Активный туберкулез в анамнезе или текущий диагноз, нелеченная латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) или прохождение текущего лечения нелеченной ЛТИ.
• В анамнезе хроническая (т. е. хроническая инфекция мочевыводящих путей), рецидивирующая (3 или более инфекций одного и того же типа в течение 52 недель), латентная или недавняя серьезная инфекция.
• Любое предыдущее применение таргетной терапии CD19 (например, инебилизумаба или клеточной терапии).